SNTG2, TRAF3IP2, ITGA6転写産物の過剰発現は、地域の高齢女性の骨粗鬆症性椎体骨折と関連している

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Mol Genet Genomic Med.2020 Jun;:e1391. doi: 10.1002/mgg3.1391.Epub 2020-06-30.

SNTG2, TRAF3IP2, ITGA6転写産物の過剰発現は、地域の高齢女性の骨粗鬆症性椎体骨折と関連している

Overexpression of SNTG2, TRAF3IP2, and ITGA6 transcripts is associated with osteoporotic vertebral fracture in elderly women from community.

Levi H Jales Neto
Zofia Wicik
Georgea H F Torres
Liliam Takayama
Valéria F Caparbo
Neuza H M Lopes
Alexandre C Pereira
Rosa M R Pereira

PMID: 32602654 DOI: 10.1002/mgg3.1391.

抄録

背景:

椎体骨折（VF）は、高い死亡率に関連する骨粗鬆症の最も一般的な臨床症状である。骨折の既往歴があると、骨折のリスクが高くなる。本研究の目的は、地域の高齢女性における骨粗鬆症性VFと関連する可能性のある分子マーカーを同定することである。

BACKGROUND: Vertebral fractures (VFs) are the most common clinical manifestation of osteoporosis associated with high morbimortality. A personal/familiar history of fractures increases the risk of fractures. The purpose of this study is to identify possible molecular markers associated with osteoporotic VFs in elderly women from community.

METHODS:

METHODS: Transcriptomic analysis using Affymetrix HTA2 microarray was performed using whole blood samples of 240 subjects from a population-based survey (Sao Paulo Ageing & Health [SPAH] study). Only elderly women with osteoporosis diagnosis by densitometry were analyzed, and divided in two groups: VF: women with osteoporosis and VFs versus no vertebral fracture (NVF): women with osteoporosis and NVFs. They were matched for age, chronic disease, medication use, and bone mineral density (BMD). The logistic regression model adjusted for age was applied for transcriptome data analysis. SYBR green-based quantitative polymerase chain reaction (qPCR) was used to validate the most significant expression changes obtained in the microarray experiment.

結果:

マイクロアレイ解析により、VF群とNVF群を比較して、アップレギュレーションされた57個とダウンレギュレーションされた85個の142個の異なる発現遺伝子（DEG、p<.01）が同定された。発現差が最も大きかったDEGはGamma2-Syntrophin（SNTG2）であった（β=31.88、p=.005）。qPCRによる検証の結果、VF群では、シントロフィン（SNTG2, fold change=2.79, p=.009）、TRAF3 Interacting Protein2（TRAF3IP2, fold change=2.79, p=.020）、インテグリンサブユニットアルファ6（ITGA6, fold change=2.86, p=.038）の発現が増加していることが確認されました。

RESULTS: Microarray analysis identified 142 differentially expressed genes (DEGs, p < .01), 57 upregulated and 85 downregulated, compared VF versus NVF groups. The DEG with the greatest expression difference was the Gamma2-Syntrophin (SNTG2) (β = 31.88, p = .005). Validation by qPCR confirmed increased expression in VF group of Syntrophin (SNTG2, fold change = 2.79, p = .009), TRAF3 Interacting Protein2 (TRAF3IP2, fold change = 2.79, p = .020), and Integrin Subunit Alpha 6 (ITGA6, fold change = 2.86, p = .038).

結論:

我々のデータは、高齢女性における骨粗鬆症性VFとSNTG2（608715）、TRAF3IP2（607043）、ITGA6（147556）との関連を、BMDとは無関係に同定し、検証した。これらの結果は、これらの転写産物が潜在的な臨床的意義を持ち、椎体骨折の分子機構や生物学的機能を説明するのに役立つ可能性を示唆している。

CONCLUSION: Our data identified and validated the association of SNTG2 (608715), TRAF3IP2 (607043), and ITGA6 (147556) with osteoporotic VF in elderly women, independently of BMD. These results suggest that these transcripts have potential clinical significance and may help to explain the molecular mechanisms and biological functions of vertebral fracture.