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肺腺癌の予後における腫瘍浸潤性フォークヘッドボックスP3陽性T細胞の検出：クラスター化腫瘍インターロイキン12サブユニットαおよびトランスフォーミング成長因子β1発現の役割の可能性
Detecting tumor-infiltrating Forkhead box P3-positive T cells in the prognosis of lung adenocarcinoma: Possible role of clustering tumor interleukin-12 subunit alpha and transforming growth factor beta 1 expression.
PMID: 32603557 DOI: 10.17219/acem/121922.
抄録
背景:
調節性T細胞（Tregs）は肺癌の予後不良因子であるが、FOXP3+CD4+T細胞をCD4細胞の異なるサブ集団に分類することにより、フォークヘッドボックスP3+（FOXP3+）およびクラスター分化（-CD）4+T細胞として検出される可能性がある。
BACKGROUND: While regulatory T cells (Tregs) are a poor prognostic factor for lung cancer, they may be detected as Forkhead box P3+ (FOXP3+) and cluster of differentiation (-CD) 4+ T cells by classifying FOXP3+CD4+ T cells into different subpopulations of CD4 cells.
目的:
肺腺癌における腫瘍浸潤性Tregsのクラスターを、腫瘍標本中のインターロイキン12サブユニットα（IL12A）およびトランスフォーミング成長因子β1（TGFB1）のmRNA発現レベルに基づいて分類すること。
OBJECTIVES: To classify clusters of tumor-infiltrating Tregs in lung adenocarcinoma based on the mRNA expression levels of interleukin-12 subunit alpha (IL12A) and transforming growth factor beta 1 (TGFB1) in tumor specimens.
材料および方法:
本研究では、肺腺癌患者79人を評価した。臨床データは患者の医療記録から取得し、腫瘍組織標本はホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織標本として保存した。FFPE組織標本から抽出した総RNAからcDNAを合成し、FOXP3、IL12A、TGFB1、グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素遺伝子のTaqmanプローブを用いて増幅した。
MATERIAL AND METHODS: Seventy-nine patients with lung adenocarcinoma were evaluated in this study. Clinical data were obtained from the patients' medical records, while tumor tissue samples were preserved as formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue specimens. Immunohistochemical staining for CD4, CD8 and FOXP3 was performed and stained cell counts were obtained under 5 high-power fields. cDNA was synthesized from total RNA extracted from FFPE tissue specimens and amplified with Taqman probes for FOXP3, IL12A, TGFB1, and the glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase gene.
結果:
2つのクラスターが同定された。IL12AlowTGFB1low（クラスター1：n = 44）およびIL12AhighTGFB1high（クラスター2：n = 39）である。FOXP3+細胞/CD4+細胞比には2つのクラスター間で有意差は認められなかったが（p＝0.921）、FOXP3+/CD4+細胞比が高いグループは、クラスター1のFOXP3+/CD4+細胞比が低いグループよりも有意に不良な無再発生存率を示した（p＝0.031）。
RESULTS: Two clusters were identified: IL12AlowTGFB1low (Cluster 1: n = 44) and IL12AhighTGFB1high (Cluster 2: n = 39). Although no significant difference in the FOXP3+ cell/CD4+ cell ratio was observed between the 2 clusters (p = 0.921), the high FOXP3+/CD4+ cell ratio group showed a significantly poorer relapse-free survival rate than the low FOXP3+/CD4+ cell ratio group in Cluster 1 (p = 0.031).
結論:
この結果から、各サブタイプに応じたTregsと予後との直接的な関連は認められなかったが、これらの結果は、肺がん検体にIL12AやTGFB1が少ない場合には、FOXP3+/CD4+細胞比が肺がんの予後予測に有用であることを示唆している。
CONCLUSIONS: Although the results revealed no direct association between Tregs and prognosis according to each subtype, these results suggest that if a lung cancer specimen contains low levels of IL12A and TGFB1, the FOXP3+/CD4+ cell ratio is useful for predicting the prognosis of lung cancer.