虚血性脳卒中に対する神経保護剤としてのサリドロシド：情報源、薬物動態、メカニズム、安全性のレビュー

Salidroside as a potential neuroprotective agent for ischemic stroke: a review of sources, pharmacokinetics, mechanism and safety.

• Fangfang Fan
• Lu Yang
• Rui Li
• Xuemei Zou
• Ning Li
• Xianli Meng
• Yi Zhang
• Xiaobo Wang

抄録

サリドロシド（Sal）は、アジア諸国で数百年前から使用されてきたRhodiola rosea L.などの伝統的な生薬から抽出された生理活性エキスである。Salの優れた神経保護能力が近年の研究で明らかになってきた。本研究では、サルの神経保護作用の源、薬物動態、安全性、抗虚血性脳卒中（IS）効果に焦点を当て、特にその作用機序とBBB透過性を強調した。Pubmed, Web of science (WOS), Google Scholar, China National Knowledge Infrastructure (CNKI)などの広範なデータベースを利用して、関連するオンライン文献を入手した。その結果、サルはin vitroまたはin vivoの実験モデルにおいて、ISに対して強力な治療効果を示し、その神経保護作用により、梗塞サイズの有意な縮小、脳浮腫の予防、神経機能の改善などの効果を示しました。また、NF-κB、TNF-α、PI3K/Akt経路などの複数のシグナル伝達経路や鍵となる分子を制御することで、抗酸化、抗炎症、抗アポトーシスなどの作用機序が関与していることが示唆されました。薬物動態学的には、Salは急速な吸収・排泄を示すものの、非生理的条件下ではバイオアベイラビリティが高いことが知られています。この成分とその代謝物（チロソール）は脳組織への分配が可能であり、後者の方が高い濃度を維持しています。また、サルは様々な動物実験や臨床試験で明らかな毒性や副作用はほとんどありませんが、薬の併用や周産期の使用にはより注意が必要です。最後に、有効成分としてのSalは、収量が限られている多様な植物から単離されているだけでなく、生物学的・化学的合成によって大量の製品を収穫することができる。より高い有効性とより優れた安全性のプロファイルを持つSalは、ISの予防と治療のための有望な神経保護剤として切断される可能性があります。それにもかかわらず、ISの治療におけるSalの薬力学的および薬物動態学的特性を調べるためには、さらなる研究が必要である。

Salidroside (Sal) is a bioactive extract principally from traditional herbal medicine such as Rhodiola rosea L., which has been commonly used for hundreds of years in Asia countries. The excellent neuroprotective capacity of Sal has been illuminated in recent studies. This work focused on the source, pharmacokinetics, safety and anti-ischemic stroke (IS) effect of Sal, especially emphasizing its mechanism of action and BBB permeability. Extensive databases, including Pubmed, Web of science (WOS), Google Scholar and China National Knowledge Infrastructure (CNKI), were applied to obtain relevant online literatures. Sal exerts powerful therapeutic effects on IS in experimental models either in vitro or in vivo due to its neuroprotection, with significantly diminishing infarct size, preventing cerebral edema and improving neurological function. Also, the findings suggest the underlying mechanisms involve anti-oxidation, anti-inflammation and anti-apoptosis by regulating multiple signaling pathways and key molecules, such as NF-κB, TNF-α and PI3K/Akt pathway. In pharmacokinetics, although showing a rapid absorption and elimination, bioavailability of Sal is elevated under some non-physiological conditions. The component and its metabolite (tyrosol) are capable of distributing to brain tissue and the later keeps a higher level of concentration. Moreover, Sal scarcely has obvious toxicity or side effects in a variety of animal experiments and clinical trials, but combination of drugs and perinatal use of medicine should be taken more attentions. Finally, as an active ingredient, not only is Sal isolated from diverse plants with limited yield, but also large batches of the products can be harvested by biological and chemical synthesis. With higher efficacy and better safety profiles, Sal could sever as a promising neuroprotectant for preventing and treating IS. Nevertheless, further investigations are still required to explore the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of Sal in the treatment of IS.

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