臨床疫学的プロファイルと最小残存病変によって予測されるアウトカム インドの第三次がん研究所でMixed-phenotype Acute Leukemia with Children With Mixed-phenotype Modified MCP-841 Protocolで治療された小児の臨床疫学的プロファイルとアウトカム

Clinicoepidemiological Profile and Outcome Predicted by Minimal Residual Disease in Children With Mixed-phenotype Acute Leukemia Treated on a Modified MCP-841 Protocol at a Tertiary Cancer Institute in India.

• Htar H Myint
• Sneha Tandon
• Gaurav Narula
• Maya Prasad
• Papagudi Subramanian
• Nikhil Patkar
• Prashant Tembhare
• Sumeet Gujral
• Shripad Banavali

抄録

序論:

混合型急性白血病（MPAL）は，予後が中程度の年齢層で急性白血病の1.2～5％を占めている．本研究では、混合型急性白血病の臨床疫学的プロファイルと転帰を評価した。

INTRODUCTION: Mixed-phenotype acute leukemia (MPAL) accounts for 1.2% to 5% of acute leukemia across age groups with intermediate prognosis. We evaluated clinicoepidemiological profiles and outcomes of MPAL.

方法:

2010 年 1 月から 2016 年 12 月までに急性白血病を発症した 15 歳未満の小児の記録を MPAL WHO 2008 年基準に基づいてレビューした。治療はMCP-841プロトコールを修正したもので統一した。記述的解析ツールを用いた。アウトカムは、MedCalc、バージョン14.8.1のKaplan-Meier法で測定した。

METHODS: Records of children younger than 15 years of age with acute leukemia from January 2010 to December 2016 were reviewed on the basis of the MPAL WHO 2008 criteria. Treatment was uniform with a modified MCP-841 protocol. Descriptive analysis tools were used. Outcomes were measured by the Kaplan-Meier method on MedCalc, version 14.8.1.

結果:

試験期間中に当センターで治療を受けた急性白血病患者3830名のうち，当センターで治療を受けたのは2892名で，そのうち24名（0.83％）がMPAL，年齢中央値9歳，男女比3：1，白血球中央値13.4×10/Lであった。一般的な免疫表現型は、B/ミエロイド12（50％）、T/ミエロイド9（37.5％）、B/T-リンフォイド3（12.5％）であった。B/ミエロイドの中には細胞遺伝学的に異常のある症例もあった。転帰については17例が評価可能であった。16例が骨髄移植を受け、13例（81％）が形態学的寛解を達成した。13人の患者がフローサイトメトリーに基づく最小残存病変評価を受けたが、9人（69％）が0.01％未満（導入後4人、圧密化後5人）で、これらの患者の67％が最終フォローアップまで寛解を持続した。骨髄移植を受けた患者はいませんでした。予測された3年無再発率と全生存率はそれぞれ40％と48％であった（追跡期間中央値：22ヵ月）。

RESULTS: Among 3830 children with acute leukemia in the study period, 2892 received treatment from our center, of whom 24 (0.83%) had MPAL, median age 9 years, with a male:female ratio of 3:1, and median white blood cell of 13.4×10/L. Common immunophenotypes were B/myeloid-12 (50%), T/myeloid-9 (37.5%), and B/T-lymphoid-3 (12.5%). Some B/myeloid cases had abnormal cytogenetics. Seventeen patients were evaluable for outcome. Sixteen patients underwent postinduction bone marrow and 13 (81%) achieved morphologic remission. Thirteen patients underwent flow cytometry-based minimal residual disease evaluation; 9 (69%) were <0.01% (4 postinduction, 5 postconsolidation), and 67% of these had sustained remission till the last follow-up. None underwent bone marrow transplant. The projected 3-year event-free and overall survival rates were 40% and 48%, respectively (median follow-up: 22 mo).

結論:

MPALは小児急性白血病の1％未満であり、高用量のシタラビンを用いた急性リンパ芽球性白血病型化学療法は、評価対象患者で69％の最小残存病変陰性率を達成することが有効であり、より良い転帰の予測因子となった。

CONCLUSION: MPAL represented <1% of childhood acute leukemia. acute lymphoblastic leukemia-type chemotherapy that incorporated high-dose cytarabine was effective in achieving an minimal residual disease-negativity rate of 69% in evaluated patients, which was also predictive of better outcome.