妊娠糖尿病に合併した妊娠から降臨した子供の糖尿病/心血管/脳血管疾患関連microRNAの大幅に変化した発現プロファイル-心血管リスクの増加のためのいくつかの可能な理由の一つ

Substantially Altered Expression Profile of Diabetes/Cardiovascular/Cerebrovascular Disease Associated microRNAs in Children Descending from Pregnancy Complicated by Gestational Diabetes Mellitus-One of Several Possible Reasons for an Increased Cardiovascular Risk.

• Ilona Hromadnikova
• Katerina Kotlabova
• Lenka Dvorakova
• Ladislav Krofta
• Jan Sirc

抄録

妊娠糖尿病（GDM）は、妊娠に関連した主要な合併症の一つであり、インスリン抵抗性に起因する一過性の糖尿病として特徴づけられ、インスリン需要の増加に対する膵β細胞の代償的適応の低下/欠如を伴い、急性期、長期期、およびトランスジェネレーションによる健康合併症を引き起こす。本研究の目的は、糖尿病/心血管/脳血管疾患に関連するmicroRNAの遺伝子発現の変化が、GDM合併妊娠の子孫である3～11歳の小児の全末梢血中に存在するかどうかを評価することであった。GDMを合併した妊娠の子孫では、microRNAの発現プロファイルが大幅に変化していた。miR-92a-3p、miR-155-5p、miR-210-3pを除くほぼすべてのmicroRNAの発現が上昇していた。microRNAの発現プロファイルは、正常妊娠後の子供とGDM合併妊娠後の子供では、過体重/肥満、高血圧/高血圧、および/または弁の問題や心臓の欠陥の有無に関連しても異なっていた。microRNAの組み合わせによるスクリーニングは、偽陽性率10.0％でmicroRNAの発現プロファイルに異常のある子供の大部分（臨床所見にかかわらず88.14％、臨床所見が正常の場合75.41％、臨床所見が異常の場合96.49％）を同定することができたので、常に個々のmicroRNAを用いたスクリーニングよりも優れていました。さらに，弁の問題や心臓の欠陥の発生率が高いのは，GDM に先行して曝露されていた小児であった．GDM合併妊娠の子孫の子供に異常に発現しているすべてのmicroRNAの予測標的の広範なファイルは、これらの遺伝子の大規模なグループが糖尿病/心臓血管/脳血管疾患のオントロジーに関与していることを示しています。一般的に、GDMに先行して曝露された子供は、糖尿病および心血管/脳血管/脳血管疾患の後の発症リスクが高く、一次予防戦略の実施だけでなく、ディスペンサリゼーションの恩恵を受けるであろう。

Gestational diabetes mellitus (GDM), one of the major pregnancy-related complications, characterized as a transitory form of diabetes induced by insulin resistance accompanied by a low/absent pancreatic beta-cell compensatory adaptation to the increased insulin demand, causes the acute, long-term, and transgenerational health complications. The aim of the study was to assess if alterations in gene expression of microRNAs associated with diabetes/cardiovascular/cerebrovascular diseases are present in whole peripheral blood of children aged 3-11 years descending from GDM complicated pregnancies. A substantially altered microRNA expression profile was found in children descending from GDM complicated pregnancies. Almost all microRNAs with the exception of miR-92a-3p, miR-155-5p, and miR-210-3p were upregulated. The microRNA expression profile also differed between children after normal and GDM complicated pregnancies in relation to the presence of overweight/obesity, prehypertension/hypertension, and/or valve problems and heart defects. Always, screening based on the combination of microRNAs was superior over using individual microRNAs, since at 10.0% false positive rate it was able to identify a large proportion of children with an aberrant microRNA expression profile (88.14% regardless of clinical findings, 75.41% with normal clinical findings, and 96.49% with abnormal clinical findings). In addition, the higher incidence of valve problems and heart defects was found in children with a prior exposure to GDM. The extensive file of predicted targets of all microRNAs aberrantly expressed in children descending from GDM complicated pregnancies indicates that a large group of these genes is involved in ontologies of diabetes/cardiovascular/cerebrovascular diseases. In general, children with a prior exposure to GDM are at higher risk of later development of diabetes mellitus and cardiovascular/cerebrovascular diseases, and would benefit from dispensarisation as well as implementation of primary prevention strategies.