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デングウイルス(DENV-3)の病理学的モデルの検証
Validation of a Novel Zebrafish Model of Dengue Virus (DENV-3) Pathology Using the Pentaherbal Medicine Denguenil Vati.
PMID: 32605167 DOI: 10.3390/biom10070971.
抄録
デング熱は、デングウイルスによって引き起こされるヒトの壊滅的なウイルス性熱である。デング熱の病理学の新しいゼブラフィッシュモデルを使用して、我々はペンタハーブ薬、Denguenil Vatiの潜在的な抗デング熱治療特性を検証しました。2つの異なる時点（デングウイルス感染後7日と14日）で、我々は3つのトランスレーショナル用量（5.8μg/kg、28μg/kg、および140μg/kg）をテストしました。量および時間に依存したウイルスコピー数の阻害は、デンゲニルバティ投与時に確認された。肝細胞壊死、肝炎症、肝臓への赤血球浸潤は、デンゲニル投与により有意に抑制された。Denguenil Vati投与により、ウイルスによる総血小板数および総赤血球数の減少が、用量および時間依存的に有意に回復し、同時にヘマトクリットパーセンテージが増加した。逆に、ウイルス誘発性白血球（WBC）数は有意に正常化した。ウイルス誘発性出血は、14日後にデンゲニールにより、試験したすべての用量で完全に消失した。遺伝子発現解析の結果、デンゲニル投与により疾患誘発性内皮アポトーシスマーカーAngiopoetin2()と炎症性ケモカインマーカーが有意に減少した。デンゲニル製剤中のガテン酸、エラグ酸、パルメチン、ベルベリン分子の存在をHPLCで検出した。以上の結果から、デング熱の病理学的特徴を改善するために、デンゲニルVatiの治療効果が期待できることが明らかになった。
Dengue is a devastating viral fever of humans, caused by dengue virus. Using a novel zebrafish model of dengue pathology, we validated the potential anti-dengue therapeutic properties of pentaherbal medicine, Denguenil Vati. At two different time points (at 7 and 14 days post infection with dengue virus), we tested three translational doses (5.8 μg/kg, 28 μg/kg, and 140 μg/kg). Dose- and time-dependent inhibition of the viral copy numbers was identified upon Denguenil Vati treatment. Hepatocyte necrosis, liver inflammation, and red blood cell (RBC) infiltration into the liver were significantly inhibited upon Denguenil treatment. Treatment with Denguenil Vati significantly recovered the virus-induced decreases in total platelet numbers and total RBC count, and concomitantly increasing hematocrit percentage, in a dose- and time-dependent manner. Conversely, virus-induced white blood cell (WBC) counts were significantly normalized. Virus-induced hemorrhage was completely abrogated by Denguenil after 14 days, at all the doses tested. Gene expression analysis identified a significant decrease in disease-induced endothelial apoptotic marker Angiopoetin2 () and pro-inflammatory chemokine marker upon Denguenil treatment. Presence of gallic acid, ellagic acid, palmetin, and berberine molecules in the Denguenil formulation was detected by HPLC. Taken together, our results exhibit the potential therapeutic properties of Denguenil Vati in ameliorating pathological features of dengue.