治療抵抗性精神病における治療開始および維持のための筋肉内クロザピン処方のレトロスペクティブ研究

A retrospective study of intramuscular clozapine prescription for treatment initiation and maintenance in treatment-resistant psychosis.

• Cecilia Casetta
• Ebenezer Oloyede
• Eromona Whiskey
• David Michael Taylor
• Fiona Gaughran
• Sukhi S Shergill
• Juliana Onwumere
• Aviv Segev
• Olubanke Dzahini
• Sophie E Legge
• James Hunter MacCabe

抄録

背景:

本薬は治療抵抗性の精神病に特異的に有効であるが、その理由の一つは、経口薬の非服従性につながる精神病症状によるものである。英国では筋肉内投与の製剤が入手可能であるが、治療成績は未調査のままである。

BACKGROUND: Clozapine is uniquely effective in treatment-resistant psychosis but remains underutilised, partly owing to psychotic symptoms leading to non-adherence to oral medication. An intramuscular formulation is available in the UK but outcomes remain unexplored.

AIMS:

本研究は、治療抵抗性精神病における治療開始および治療維持のためのクロザピンの筋肉内処方について、3年間にわたるレトロスペクティブな臨床効果試験であった。

AIMS: This was a retrospective clinical effectiveness study of intramuscular clozapine prescription for treatment initiation and maintenance in treatment-resistant psychosis over a 3-year period.

方法:

筋肉内処方後の経口クロザピンの開始に成功したことが主要転帰であった。副次的転帰として、開始から2年後と退院後1年後の全原因によるクロザピンの中止が含まれた。中止率は、経口クロザピンのみを処方されたコホートと比較した。効能による交絡には傾向スコアを用いた。

METHOD: Successful initiation of oral clozapine after intramuscular prescription was the primary outcome. Secondary outcomes included all-cause clozapine discontinuation 2 years following initiation, and 1 year after discharge. Discontinuation rates were compared with a cohort prescribed only oral clozapine. Propensity scores were used to address confounding by indication.

結果:

本薬を筋肉内処方された39人の患者のうち、19人は少なくとも1回の注射を受けていたが、20人はどちらかを強制的に選択された場合に経口クロザピンを受け入れていた。36人（92％）の患者が筋肉内処方後に本剤の経口投与を開始したが、3人は経口投与に移行しなかった。2年間の追跡期間中に本薬の経口投与を中止したのは8例であり、比較対照群では162例中83例であった（中止率はそれぞれ24％と50％）。退院1年後の中止率は21％であったのに対し、比較群では44％であった。本薬の筋肉内処方は、投与開始から2年後（ハザード比0.39、95％CI 0.14～1.06）および退院後1年後（ハザード比0.37、95％CI 0.11～1.24）の中止のハザードが有意ではなく低いことと関連していた。筋肉内製剤に特有の有害事象として報告されたのは、注射部位の疼痛と腫脹のみであった。

RESULTS: Among 39 patients prescribed intramuscular clozapine, 19 received at least one injection, whereas 20 accepted oral clozapine when given an enforced choice between the two. Thirty-six (92%) patients successfully initiated oral clozapine after intramuscular prescription; three never transitioned to oral. Eight discontinued oral clozapine during the 2-year follow-up, compared with 83 out of 162 in the comparator group (discontinuation rates of 24% and 50%, respectively). Discontinuation rates at 1-year post-discharge were 21%, compared with 44% in the comparison group. Intramuscular clozapine prescription was associated with a non-significantly lower hazard of discontinuation 2 years after initiation (hazard ratio 0.39, 95% CI 0.14-1.06) and 1 year after discharge (hazard ratio 0.37, 95% CI 0.11-1.24). The only reported adverse event specific to the intramuscular formulation was injection site pain and swelling.

結論:

筋肉内クロザピン処方により、当初は非服薬者のコホートにおいて経口維持への移行が可能となった。離脱率は、経口クロザピンのみを処方された患者と同様であり、既存の文献と同程度であった。

CONCLUSIONS: Intramuscular clozapine prescription allowed transition to oral maintenance in an initially non-adherent cohort. Discontinuation rates were similar to patients only prescribed oral clozapine and comparable to existing literature.