PPAR-γアゴニストによる治療は、ラットモデルにおける高尿酸血症性腎症から保護する

Treatment with a PPAR-γ Agonist Protects Against Hyperuricemic Nephropathy in a Rat Model.

• Xin Wang
• Jin Deng
• Chongxiang Xiong
• Haishan Chen
• Qin Zhou
• Yue Xia
• Xiaofei Shao
• Hequn Zou

抄録

目的:

高尿酸血症は腎障害の独立した危険因子であり、慢性腎臓病（CKD）の進行を促進する可能性がある。本研究では、ラットモデルを用いて、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γアゴニストであるロシグリタゾン（RGTZ）が高尿酸血症性腎症（HN）の発症に及ぼす影響を検討し、その機序を明らかにした。

Purpose: Hyperuricemia is an independent risk factor for renal damage and can promote the progression of chronic kidney disease (CKD). In the present study, we employ a rat model to investigate the effects of rosiglitazone (RGTZ), a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, on the development of hyperuricemic nephropathy (HN), and we elucidate the mechanisms involved.

方法:

アデニンとオキソン酸カリウムの混合物を毎日3週間経口投与することにより、HNラットモデルを確立した。24匹のラットを、偽薬投与群、偽薬投与＋RGTZ投与群、HN投与群、RGTZ投与群の4群に分けました。

Methods: An HN rat model was established by oral administration of a mixture of adenine and potassium oxonate daily for 3 weeks. Twenty-four rats were divided into 4 groups: sham treatment, sham treatment plus RGTZ, HN, and HN treated with RGTZ.

結果:

RGTZ投与は、ラット高尿酸血症モデルにおいて、腎機能の温存、尿マイクロアルブミンの減少、間質性線維化およびマクロファージ浸潤の抑制に効果的であった。また、TGF-βおよびNF-κB経路の活性化を抑制し、フィブロネクチン、コラーゲンI、α-SMA、ビメンチン、MCP-1、RANTES、TNF-α、IL-1βの発現を低下させ、HNラット腎臓ではE-カドヘリンの発現を増加させました。さらに、RGTZ投与により、腎内のOAT1及びOAT3の発現が維持された。

Results: Administration of RGTZ effectively preserved renal function, decreased urine microalbumin, and inhibited interstitial fibrosis and macrophage infiltration in a rat HN model. RGTZ treatment also inhibited TGF-β and NF-κB pathway activation, decreased expression of fibronectin, collagen I, α-SMA, vimentin, MCP-1, RANTES, TNF-α, and IL-1β, and increased E-cadherin expression in the kidneys of HN rats. Furthermore, RGTZ treatment preserved expression of OAT1 and OAT3 in the kidney of HN rats.

結論:

RGTZは、TGF-βシグナルの阻害、上皮から間葉系への移行抑制、炎症の抑制、尿酸トランスポーターの発現維持による血清尿酸値の低下などにより、HNの進行を抑制します。

Conclusion: RGTZ attenuates the progression of HN through inhibiting TGF-β signaling, suppressing epithelial-to-mesenchymal transition, reducing inflammation, and lowering serum uric acid levels by preserving expression of urate transporters.

© 2020 Wang et al.