健康な被験者を対象とした身体活動および熱処理中のリドカイン外用システム1.8％の無作為化、クロスオーバー、薬物動態および付着性能に関する研究

A Randomized, Crossover, Pharmacokinetic and Adhesion Performance Study of a Lidocaine Topical System 1.8% During Physical Activity and Heat Treatment in Healthy Subjects.

• Jeffrey Fudin
• Erica L Wegrzyn
• Emileigh Greuber
• Kip Vought
• Kalpana Patel
• Sri Nalamachu

抄録

目的:

この研究では、帯状疱疹後神経痛の治療薬として承認されている新規リドカイン外用システム1.8%の薬物動態（PK）プロファイル、接着性、安全性を、熱と運動の条件下と通常の条件下で比較した。

Purpose: This study compares the pharmacokinetic (PK) profile, adhesion, and safety of lidocaine topical system 1.8%, a novel lidocaine topical system approved to treat postherpetic neuralgia, under conditions of heat and exercise vs normal conditions.

材料と方法:

この非盲検、3期間、3治療クロスオーバー試験では、健康な成人12名を無作為に割り付け、リドカイン外用剤1.8％を各3つの治療期間にそれぞれ1.8％ずつ投与し、治療と治療の間に7日間の排液を行った。製品は中腰部に塗布され、12時間後に除去された。治療Aの間、被験者は、0時間、2.5時間、5.5時間、および8.5時間で30分間自転車で運動した。処置Bでは、0時間と8.5時間の間に熱（36.7〜40.3℃に設定）を加えた。処置Cは通常の条件であった。運動条件および熱条件での各被験者のPKプロファイルを通常条件と比較した。皮膚刺激性、付着性、有害事象を評価した。

Materials and Methods: This open-label, 3-period, 3-treatment crossover study randomized 12 healthy adults to receive three lidocaine topical systems 1.8% during each of three treatment periods, with 7-day washouts between treatments. The product was applied to the mid-lower back and was removed after 12 hours. During Treatment A, subjects exercised on a bicycle for 30 minutes at 0, 2.5, 5.5, and 8.5 hours. During Treatment B, heat (temperature set at 36.7-40.3°C) was applied at 0 and 8.5 hours. Treatment C was normal conditions. The PK profile of each subject under exercise and heat conditions was compared to normal conditions. Skin irritation, adhesion, and adverse events were assessed.

結果:

12名の被験者が本試験を終了した。外部熱に曝露した結果、リドカインのピーク血漿中濃度が上昇し、平均C値は160.3±100.1 ng/mLであったのに対し、通常の条件下では97.6±36.9 ng/mLであったが、曝露の程度（AUC）には影響を与えなかった。濃度は除熱後4時間以内に正常に戻った。運動条件下での平均C値は90.5±25.4 ng/mLであり、リドカイン曝露の程度（AUC）に及ぼす影響は正常条件下と比較して観察されなかった。試験中にシステムの剥離は認められなかった。有害事象は軽度であり、中止に至るものはなかった。

Results: Twelve subjects completed the study. Exposure to external heat resulted in increased peak plasma concentration of lidocaine with a mean C of 160.3±100.1 ng/mL vs 97.6±36.9 ng/mL under normal conditions, with no effect on the extent of exposure (AUC). Concentrations returned to normal within 4 hours after the heat was removed. No clinically relevant differences in absorption were observed under exercise conditions with a mean C of 90.5±25.4 ng/mL and no effect on the extent (AUC) of lidocaine exposure was observed relative to normal conditions. No systems detached during the study. Adverse events were mild, with none leading to discontinuation.

結論:

一過性の熱曝露により、リドカイン血漿中濃度は通常の状態と比較して上昇したが、運動による影響はなかった。熱の影響は即時的で可逆的であり、抗不整脈治療における全身的治療閾値（1000～1500ng/mL）を下回っており、安全な全身的閾値である5000ng/mLを大きく下回っているように思われた。リドカイン外用剤1.8％は皮膚に密着したままであり，すべての条件下で良好な忍容性を示した．ClinicalTrials.gov.NCT04150536。

Conclusion: Transient heat exposure resulted in increased lidocaine plasma concentrations compared to normal conditions, whereas exercise had no effect. The effects of heat appear to be immediate, reversible, and below systemic therapeutic threshold in antiarrhythmic treatment (1000-1500 ng/mL), and well below the safe systemic threshold of 5000 ng/mL. Lidocaine topical system 1.8% remained adhered to the skin and was well tolerated under all conditions. ClinicalTrials.gov: NCT04150536.

© 2020 Fudin et al.