HIVの潜伏期間の多面的な性質

The multifaceted nature of HIV latency.

• Caroline Dufour
• Pierre Gantner
• Rémi Fromentin
• Nicolas Chomont

抄録

抗レトロウイルス療法（ART）はHIVの複製を強力に抑制するが、ウイルスを根絶することはできない。HIVは細胞や解剖学的にはART期間中も最小限の崩壊を示すリザーバーにとどまっている。過去20年間に行われた多くの研究により、HIVは統合された複製可能なウイルスゲノムを持つ少数の細胞の中に生存していることが示されている。これらの細胞の大部分はウイルス粒子を産生せず、HIV感染の潜在的な貯蔵庫と呼ばれるものを構成している。したがって、HIVは典型的な潜伏ウイルスとは考えられていないが、まれな状況下では、特にHIV根絶の主要な障壁である記憶CD4+ T細胞において、非生産的な感染状態を確立することができる。もともと潜伏感染細胞のプールは、大部分が転写的にサイレントなゲノムを持つ細胞で構成されていると考えられていたが、最近の証拠によると、いくつかのブロックがこれらの細胞の非生産的な状態に寄与していることが示されている。ここでは、潜伏感染細胞のプールの確立と持続に役割を果たしているウイルス学的および免疫学的因子について説明し、潜伏HIVリザーバーの撲滅を目指した現在のアプローチをレビューする。

Although antiretroviral therapies (ARTs) potently inhibit HIV replication, they do not eradicate the virus. HIV persists in cellular and anatomical reservoirs that show minimal decay during ART. A large number of studies conducted during the past 20 years have shown that HIV persists in a small pool of cells harboring integrated and replication-competent viral genomes. The majority of these cells do not produce viral particles and constitute what is referred to as the latent reservoir of HIV infection. Therefore, although HIV is not considered as a typical latent virus, it can establish a state of nonproductive infection under rare circumstances, particularly in memory CD4+ T cells, which represent the main barrier to HIV eradication. While it was originally thought that the pool of latently infected cells was largely composed of cells harboring transcriptionally silent genomes, recent evidence indicates that several blocks contribute to the nonproductive state of these cells. Here, we describe the virological and immunological factors that play a role in the establishment and persistence of the pool of latently infected cells and review the current approaches aimed at eliminating the latent HIV reservoir.