口蓋裂の分子診断と子宮内治療法。

Molecular Diagnostics and In Utero Therapeutics for Orofacial Clefts.

• J D Oliver
• E C Turner
• L R Halpern
• S Jia
• P Schneider
• R N D'Souza

抄録

口蓋裂とその管理は、患者、その家族、医療システムに大きな負担をかけています。現在の標準治療の下では、患部の患者は、骨と軟部組織を置換し、自尊心と心理的健康を回復しながら美学と生理学的機能を回復するために、生涯にわたって矯正手術と集学的管理の旅に出なければならない。したがって、口蓋形成の重要な段階における分子シグナル伝達経路のダイナミックな相互作用をよりよく理解することは、新しい出生前介入を開拓するために必要である。そのような経路には、トランスフォーミング成長因子β（β）、ソニックヘッジホッグ（）、ウイングレス統合部位（）／β-カテニン、骨形態形成タンパク質（）、および線維芽細胞成長因子（）およびその関連受容体などが含まれる。ここでは、産後に亀裂を修正するために使用される一般的な外科的方法を要約している。また、イメージングとゲノミクスを通じた亀裂の出生前診断の進歩と、これまでに試みられてきた様々な胎内での外科的修正についてもレビューする。口蓋形成を駆動するシグナル伝達の主要なメディエーターが、動物モデルシステムおよびヒトにおける治療薬の開発と試験のための枠組みと根拠の文脈で強調されている方法の概要が提供されています。口蓋棚の適切な成長と融合に必要な分子の恒常性を回復させることができる可能性のある胎内治療の長所と短所が提示されている。このレビュー全体を通して進められているテーマは、最終的にはヒト臨床試験へと移行する可能性のある前臨床分子治療法を開発する必要性であり、発症の早期段階で口蓋裂を修正することができる。

Orofacial clefts and their management impose a substantial burden on patients, on their families, and on the health system. Under the current standard of care, affected patients are subjected to a lifelong journey of corrective surgeries and multidisciplinary management to replace bone and soft tissues, as well as restore esthetics and physiologic functions while restoring self-esteem and psychological health. Hence, a better understanding of the dynamic interplay of molecular signaling pathways at critical phases of palate development is necessary to pioneer novel prenatal interventions. Such pathways include transforming growth factor-β (β), sonic hedgehog (), wingless-integrated site ()/β-catenin, bone morphogenetic protein (), and fibroblast growth factor () and its associated receptors, among others. Here, we summarize commonly used surgical methods used to correct cleft defects postnatally. We also review the advances made in prenatal diagnostics of clefts through imaging and genomics and the various in utero surgical corrections that have been attempted thus far. An overview of how key mediators of signaling that drive palatogenesis are emphasized in the context of the framework and rationale for the development and testing of therapeutics in animal model systems and in humans is provided. The pros and cons of in utero therapies that can potentially restore molecular homeostasis needed for the proper growth and fusion of palatal shelves are presented. The theme advanced throughout this review is the need to develop preclinical molecular therapies that could ultimately be translated into human trials that can correct orofacial clefts at earlier stages of development.