パキスタンの肺炎のためのアモキシシリンの無作為化試験

Randomized Trial of Amoxicillin for Pneumonia in Pakistan.

• Fyezah Jehan
• Imran Nisar
• Salima Kerai
• Benazir Balouch
• Nick Brown
• Najeeb Rahman
• Arjumand Rizvi
• Yasir Shafiq
• Anita K M Zaidi

抄録

背景:

世界保健機関（WHO）は、タキプネアと肺炎を持っている患者のための経口アモキシシリンをお勧めしますが、まだ試験データは、この条件を治療するためにアモキシシリンを使用していないことがアモキシシリンを使用して非劣性である可能性があることを示しています。

BACKGROUND: The World Health Organization (WHO) recommends oral amoxicillin for patients who have pneumonia with tachypnea, yet trial data indicate that not using amoxicillin to treat this condition may be noninferior to using amoxicillin.

方法:

我々は、パキスタンのカラチの低所得コミュニティにあるプライマリーヘルスケアセンターの小児を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照非劣性試験を実施した。生後2～59ヶ月で、頻呼吸を伴う非重症肺炎のWHO基準を満たした小児を、WHOの体重バンド（4～10kgの場合は12時間ごとに500mg、10～14kgの場合は12時間ごとに1000mg、14～20kgの場合は12時間ごとに1500mg）に応じて、1ミリリットルあたり50mgのアモキシシリン懸濁液（アクティブコントロール）またはプラセボ（試験レジメン）の同量を3日間投与するコースに無作為に割り付けた。主要アウトカムは、アモキシシリンまたはプラセボの3日間のコース中に治療の失敗であった。事前に指定された非劣性マージンは1.75％ポイントであった。

METHODS: We conducted a double-blind, randomized, placebo-controlled noninferiority trial involving children at primary health care centers in low-income communities in Karachi, Pakistan. Children who were 2 to 59 months of age and who met WHO criteria for nonsevere pneumonia with tachypnea were randomly assigned to a 3-day course of a suspension of amoxicillin (the active control) of 50 mg per milliliter or matched volume of placebo (the test regimen), according to WHO weight bands (500 mg every 12 hours for a weight of 4 to <10 kg, 1000 mg every 12 hours for a weight of 10 to <14 kg, or 1500 mg every 12 hours for a weight of 14 to <20 kg). The primary outcome was treatment failure during the 3-day course of amoxicillin or placebo. The prespecified noninferiority margin was 1.75 percentage points.

結果:

2014年11月9日から2017年11月30日までに、合計4002名の小児が無作為化を受けた（プラセボ群1999名、アモキシシリン群2003名）。プロトコールごとの解析では、治療失敗の発生率はプラセボ投与群で4.9％（1927人中95人）、アモキシシリン投与群で2.6％（1929人中51人）であった（群間差は2.3ポイント、95％信頼区間[CI]、0.9～3.7）。意図対治療分析でも結果は同様であった。発熱と喘鳴の存在は治療の失敗を予測した。1回の治療失敗を防ぐために必要な治療数は44人（95％信頼区間[CI]、31～80人）であった。各群で1人（0.1％未満）の患者が死亡した。再発はプラセボ群40例（2.2％）、アモキシシリン群58例（3.1％）で発生した。

RESULTS: From November 9, 2014, through November 30, 2017, a total of 4002 children underwent randomization (1999 in the placebo group and 2003 in the amoxicillin group). In the per-protocol analysis, the incidence of treatment failure was 4.9% among placebo recipients (95 of 1927 children) and 2.6% among amoxicillin recipients (51 of 1929 children) (between-group difference, 2.3 percentage points; 95% confidence interval [CI], 0.9 to 3.7). Results were similar in the intention-to-treat analysis. The presence of fever and wheeze predicted treatment failure. The number needed to treat to prevent one treatment failure was 44 (95% CI, 31 to 80). One patient (<0.1%) in each group died. Relapse occurred in 40 children (2.2%) in the placebo group and in 58 children (3.1%) in the amoxicillin group.

結論:

5 歳未満の非重症肺炎の小児において、治療失敗の頻度はプラセボ群の方がアモキシシリン群よりも高く、プラセボの非劣性マージンを満たさない差であった。(Joint Global Health Trials Scheme[国際開発省、医療研究評議会、ウェルカム社]などの資金提供、RETAPP ClinicalTrials.gov番号、NCT02372461)。

CONCLUSIONS: Among children younger than 5 years of age with nonsevere pneumonia, the frequency of treatment failure was higher in the placebo group than in the amoxicillin group, a difference that did not meet the noninferiority margin for placebo. (Funded by the Joint Global Health Trials Scheme [of the Department for International Development, Medical Research Council, and Wellcome] and others; RETAPP ClinicalTrials.gov number, NCT02372461.).

Copyright © 2020 Massachusetts Medical Society.