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ストレス誘発性IL-6の起源と機能
Origin and Function of Stress-Induced IL-6 in Murine Models.
PMID: 32610084 DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.054.
抄録
急性心理的ストレスは、様々な疾患において炎症に対する宿主の体力を低下させることが知られているが、どのようにしてこのような現象が起こるのかは不明である。我々はマウスモデルを用いて、インターロイキン-6（IL-6）が急性ストレスのみで誘導される支配的なサイトカインであることを明らかにした。ストレス誘導性のIL-6は、褐色脂肪細胞からβ-3アドレナリン受容体依存的に産生される。ストレスの間、内分泌系のIL-6は肝グルコース新生を介して高血糖を媒介するために必要な指示信号であり、これは「戦うか逃げるか」の反応を予測し、燃料を供給するために必要である。この適応は、その後の炎症性チャレンジに対する死亡率を高めるという代償を伴う。これらの知見は、全身の免疫代謝リプログラミングを調整する善意のストレスホルモンとしてのIL-6の発現と適応の目的についての機序的理解を提供するものである。この脳-褐色脂肪-肝臓軸は、ストレス応答性内分泌器官としての褐色脂肪組織についての新たな知見と、炎症性疾患や神経精神疾患の治療におけるこの軸の標的化についての機械論的洞察を提供する可能性があります。
Acute psychological stress has long been known to decrease host fitness to inflammation in a wide variety of diseases, but how this occurs is incompletely understood. Using mouse models, we show that interleukin-6 (IL-6) is the dominant cytokine inducible upon acute stress alone. Stress-inducible IL-6 is produced from brown adipocytes in a beta-3-adrenergic-receptor-dependent fashion. During stress, endocrine IL-6 is the required instructive signal for mediating hyperglycemia through hepatic gluconeogenesis, which is necessary for anticipating and fueling "fight or flight" responses. This adaptation comes at the cost of enhancing mortality to a subsequent inflammatory challenge. These findings provide a mechanistic understanding of the ontogeny and adaptive purpose of IL-6 as a bona fide stress hormone coordinating systemic immunometabolic reprogramming. This brain-brown fat-liver axis might provide new insights into brown adipose tissue as a stress-responsive endocrine organ and mechanistic insight into targeting this axis in the treatment of inflammatory and neuropsychiatric diseases.
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