日本語AIでPubMedを検索
新規なジヒドロペルオキシド12AC3Oは、p53LMAco1平滑筋細胞の抗酸化作用を介して高リン酸誘導石灰化を抑制する
The Novel -Dihydroperoxide 12AC3O Suppresses High Phosphate-Induced Calcification via Antioxidant Effects in p53LMAco1 Smooth Muscle Cells.
PMID: 32610684 DOI: 10.3390/ijms21134628.
抄録
リン酸塩（Pi）の過剰摂取、すなわち慢性腎臓病（CKD）では、高リン酸血症を引き起こし、最終的には異所性石灰化を引き起こし、脳血管疾患を引き起こす可能性がある。高濃度のPi負荷によって誘導される活性酸素種（ROS）は、血管石灰化に重要な役割を果たすことが報告されている。したがって、活性酸素の抑制は血管石灰化の治療戦略として有用であると考えられています。12AC3Oは新たに合成された-ジヒドロペルオキシド（DHP）であり、強力な抗酸化作用を有する。本研究では、12AC3Oがその抗酸化能を介して血管石灰化を抑制するかどうかを検討した。12AC3Oが高Pi条件下で血管石灰化を抑制するかどうかを調べるために、マウス大動脈平滑筋細胞株p53LMAco1を用いてアリザリンレッド染色およびフォン・コスサ染色を行った。さらに、12AC3Oの酸化ストレスに対する効果を、酸化還元感受性の高い色素を用いて調べた。さらに、12AC3O の活性酸素種（ROS）に対する直接的なトラップ効果を ESR 分析で調べた。高濃度のパイ負荷は血管平滑筋の石灰化を悪化させたが、カルシウム沈着は抗酸化剤と12AC3Oの両方の治療によって抑制され、活性酸素の抑制は高濃度のパイ負荷によって誘発される血管石灰化を治療するための候補的な治療法である可能性を示唆している。重要なことに、12AC3Oはまた、酸化ストレスを減衰させた。さらに、12AC3Oはスーパーオキシドアニオンとヒドロキシルラジカルを直接捕捉した。これらの結果は、高濃度Pi負荷による血管石灰化には活性酸素が密接に関与しており、12AC3Oは活性酸素を直接トラップすることで血管石灰化を抑制していることを示唆している。
The excessive intake of phosphate (Pi), or chronic kidney disease (CKD), can cause hyperphosphatemia and eventually lead to ectopic calcification, resulting in cerebrovascular diseases. It has been reported that reactive oxygen species (ROS), induced by high concentrations of Pi loading, play a key role in vascular calcification. Therefore, ROS suppression may be a useful treatment strategy for vascular calcification. 12AC3O is a newly synthesized -dihydroperoxide (DHP) that has potent antioxidant effects. In the present study, we investigated whether 12AC3O inhibited vascular calcification via its antioxidative capacity. To examine whether 12AC3O prevents vascular calcification under high Pi conditions, we performed Alizarin red and von Kossa staining, using the mouse aortic smooth muscle cell line p53LMAco1. Additionally, the effect of 12AC3O against oxidative stress, induced by high concentrations of Pi loading, was investigated using redox- sensitive dyes. Further, the direct trapping effect of 12AC3O on reactive oxygen species (ROS) was investigated by ESR analysis. Although high concentrations of Pi loading exacerbated vascular smooth muscle calcification, calcium deposition was suppressed by the treatment of both antioxidants and 12AC3O, suggesting that the suppression of ROS may be a candidate therapeutic approach for treating vascular calcification induced by high concentrations of Pi loading. Importantly, 12AC3O also attenuated oxidative stress. Furthermore, 12AC3O directly trapped superoxide anion and hydroxyl radical. These results suggest that ROS are closely involved in high concentrations of Pi-induced vascular calcification and that 12AC3O inhibits vascular calcification by directly trapping ROS.