組織プラスミノーゲン活性化剤の静脈内投与量を減らすことで恩恵を受ける可能性があるのは誰か？クラスターデータ解析の結果

Who may benefit from lower dosages of intravenous tissue plasminogen activator? Results from a cluster data analysis.

• Yi Dong
• Ye Han
• Haipeng Shen
• Yilong Wang
• Frank Ma
• Hao Li
• Yongjun Wang
• Qiang Dong

抄録

背景:

血栓溶解療法後の症候性頭蓋内出血（sICH）のリスクは低いが重症である。アルテプラゼの低用量投与は，sICHのリスクを低下させる可能性がある．我々は、標準用量と比較して低用量のアルテプラセが有益な患者を特定することを目的としている。

BACKGROUND: The risk of symptomatic intracranial haemorrhage (sICH) after thrombolysis is low but severe. Lower dose of alteplase may reduce the risk of sICH. We aim to identify subsets of patients who could benefit from lower dose of alteplase compared with standard dose.

方法:

2つの観察研究登録からのデータをプールした。急性虚血性脳卒中患者3479人を相互作用木モデルに入力した。反応変数は、National Institute of Neurological Disorders and Stroke Studyの定義に従ったsICHの割合とした。臨床的改善は、National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）によって測定され、NIHSS 0または1、または4点以上の改善（7日以内または退院時）と定義された。安全性転帰のORを分析するために、レアイベント・ロジスティック回帰を行った。

METHODS: Data from two observational registries were pooled together. A total of 3479 patients who had acute ischaemic stroke were entered into the interaction tree model. The response variable was the rate of sICH per the definition of the National Institute of Neurological Disorders and Stroke Study. Clinical improvement was measured by the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) and defined as NIHSS 0 or 1 or an improvement of more than 4 points (within 7 days or at discharge). Rare event logistic regression was performed to analyse the OR of safety outcome.

結果:

組織プラスミノーゲン活性化剤（tPA）投与量（標準/低用量）と患者サブグループ間の相互作用効果を最適化するために、脳卒中の重症度に基づく3つのサブグループを同定した。(1)NIHSS≦4，(2)NIHSS≦5～14，(3)NIHSS≧15の3つのサブグループを同定した。sICHを有することの推定OR差は、軽度で2.71（95％CI 0.80～7.69、p=0.10）、中等度で0.13（95％CI 0.02～0.68、p=0.01）、重度で0.65（95％CI 0.19～2.55、p=0.52）であった。また，中等度の脳卒中患者では，低用量で治療した患者と同等の有効性が得られた（OR 1.23，95％CI 0.71～2.13，p=0.45）。

RESULTS: To optimise the interaction effect between tissue plasminogen activator (tPA) dosage (standard/lower) and patient subgroups, three subgroups based on the severity of stroke were identified: (1) NIHSS ≤4, (2) NIHSS between 5 and 14, and (3) NIHSS ≥15. The estimated difference of OR of having sICH was 2.71 (95% CI 0.80 to 7.69, p=0.10) for mild, 0.13 (95% CI 0.02 to 0.68, p=0.01) for moderate, and 0.65 (95% CI 0.19 to 2.55, p=0.52) for severe, respectively. In addition, patients who had moderate stroke treated with lower dose had comparable efficacy outcome (OR 1.23, 95% CI 0.71 to 2.13, p=0.45).

結論:

我々の解析では，中等度の脳卒中患者において，アルテプラゼの低用量投与は，標準用量群と比較して，有意なsICHの減少と有効性の非劣る性能に関連していることが示された。

CONCLUSION: Our analysis demonstrated that in patients who had moderate stroke, lower doses of alteplase are associated with significant sICH reduction and non-inferior performance in efficacy, compared with those in the standard dose group.

トライアル登録番号:

TIMS-Chinaは、急性虚血性脳卒中患者を対象にtPAを静脈内投与した血栓溶解療法に関する全国プロスペクティブ脳卒中登録試験である。2012年に臨床試験登録番号なしで当初発表された。上海市脳卒中サービスシステムには、www.clinicaltrial.gov（NCT02735226）が登録されていた。

TRIAL REGISTRATION NUMBER: The TIMS-China was a national prospective stroke registry on thrombolytic therapy using intravenous tPA in patients who had acute ischaemic stroke. The results were initially published in 2012 without a clinical trial registration number. The Shanghai Stroke Service System was registered at www.clinicaltrial.gov (NCT02735226).

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