パラグアイ産Cyclolepis genistoides D.D.Don（パロ・アズール）のエタノール抽出物の抗糖尿病効果

[Anti-diabetic effect of ethanol extract of Cyclolepis genistoides D. Don (Palo azul), made in Paraguay].

• Hiromi Sato
• Asami Funaki
• Yuki Kimura
• Mai Sumitomo
• Hiroya Yoshida
• Akiko Okumura
• Hideki Fukata
• Hiroshi Hosoyama
• Masayuki Kuroda
• Toya Okawa
• Akihiro Hisaka
• Koichi Ueno

抄録

Cyclolepis genistoides D. Don（俗称Palo azul; Palo）の抽出物は、南米パラグアイ共和国で糖尿病や腎臓病の治療に伝統的に飲まれており、日本では栄養補助食品として販売されている。本研究では、パロの抗糖尿病活性のメカニズムを解明することを目的とし、特にインスリン抵抗性に着目した。Paloは、脂肪細胞の分化を促進し、脂肪分化の主要な調節因子であるPPARγを調節することで、3T3-L1脂肪細胞のアディポカインプロファイルを調節した。ヒトの3T3-L1脂肪細胞では、Palo処理に対してほぼ同様のプロファイルを示しました。さらに、C57BL/6Jマウスに高脂肪食(HFD60)を同時に14週間投与し、Palo250mg/kgまたは1000mg/kgを投与した。Palo 250mg/kgは、PPARγおよびその標的であるアディポネクチンmRNAの発現を増加させ、皮下脂肪量を減少させる傾向を示した。また、他のインスリン標的細胞として、筋分化への影響も検討しました。Paloは、IGF-1、ミオゲニン、ミオシン重鎖（MHC）の増加、5'-AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性化により、C2C12マウス筋芽細胞の分化を促進しました。パロはその後、分化条件下で筋管形成を促進した。以上より、Paloは脂肪細胞と筋細胞の分化・成熟に様々な働きをすることが明らかになり、脂肪細胞の制御機構の観点から、PPARγ誘導作用が種を超えて作用する機構であることが示された。

Extract of Cyclolepis genistoides D. Don (vernacular name Palo azul; Palo) are traditionally consumed in the Republic of Paraguay in South America for the treatment of diabetes and kidney disease, and is sold in Japan as dietary supplement. This study aimed to elucidate the mechanism of anti-diabetes activity of Palo, especially focused on insulin resistance. Palo promoted adipocytes differentiation and regulated adipokine profiles in 3T3-L1 adipocytes by modulation of PPARγ, a major regulator of adipose differentiation. Human adipocyte showed almost similar profile with 3T3-L1 against Palo treatment. Furthermore, Palo treatment (250 or 1000 mg/kg) was performed with C57BL/6J mice for 14 weeks, being fed high-fat-diet (HFD60) simultaneously. Palo 250 mg/kg exhibited a tendency to decrease subcutaneous adipose volume along with increase of PPARγ and its target, adiponectin mRNA expression. In addition, as the other insulin targeted cell, effect on muscle differentiation was examined. Palo increased differentiation of C2C12 mouse muscle myoblasts by increase of IGF-1, myogenin, and myosine heavy chain (MHC) as well as 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. Palo subsequently promoted myotube formation under differentiation condition. From the above, it was clarified that Palo acts variously on the differentiation and maturation of both adipocytes and muscle cells, and from the viewpoint of the regulatory mechanism for adipocytes, PPARγ-inducing action was shown to be a mechanism that acts across species.