高血糖マウスおよび全球脳虚血・再灌流傷害マウスの海馬における柑橘類カワチバンカンの果皮およびオーラプテンの神経保護効果

[Neuroprotective effects of the peel of Citrus kawachiensis (Kawachi Bankan) and auraptene in the hippocampus of hyperglycemia mice and global cerebral ischemia/reperfusion injury mice].

• Satoshi Okuyama
• Atsushi Sawamoto
• Mitsunari Nakajima
• Yoshiko Furukawa

抄録

愛媛県で栽培されている柑橘類であるCitrus kawachiensis（カワチバンカン）の果皮には、オーラプテンが豊富に含まれています。クマリン化合物であるアウラプテンは、末梢組織で抗炎症作用を発揮することが確認されていますが、脳への影響については不明でした。高血糖や脳虚血は炎症や酸化ストレスを誘発し、脳に大きなダメージを与えることから、C. kawachiensisの乾燥果皮粉末とアウラプテンの抗炎症作用などについて、高血糖や全世界的な脳虚血モデルで検討した。C. kawachiensis 治療は海馬のアストログリア活性化と海馬ニューロンのタウタンパク質の過リン酸化を抑制し、また、2 型糖尿病 db/db マウスの海馬歯状回の神経新生の抑制を緩和した。カワチエンシス処理は、一過性大脳虚血マウスの海馬において、ミクログリアおよびアストログリアの活性化、神経細胞死を抑制した。このことから、C. kawachiensisの乾燥果皮粉末が脳内で抗炎症作用や神経保護作用を発揮することが示唆された。我々は、ストレプトゾトシン誘発高血糖マウスおよび一過性大脳虚血マウスの脳におけるオーラプテンの効果を実証することを試みた。また、これらのマウスモデルの海馬では、アウラプテンの投与により、C. kawachiensisの皮と同様の効果が得られた。これらの結果から、オーラプテンはC. kawachiensisの皮に神経保護剤としての効果があることが示唆された。

The peel of Citrus kawachiensis (Kawachi Bankan), a citrus species grown in Ehime, Japan, is abundant in auraptene. Auraptene, a coumarin compound, have been shown to exert anti-inflammatory effects in peripheral tissues, but it was still unclear of the effect in the brain. Hyperglycemia and brain ischemia induce inflammation and oxidative stress and cause massive damage in the brain; therefore, we examined the anti-inflammatory and other effects of the dried peel powder of C. kawachiensis and auraptene in a hyperglycemia and global cerebral ischemia models. The C. kawachiensis treatment inhibited astroglial activation in the hippocampus and the hyperphosphorylation of tau protein in hippocampal neurons, and also relieved the suppression of neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus in the type 2 diabetic db/db mice. The C. kawachiensis treatment inhibited microglial and astroglial activation, and neuronal cell death in the hippocampus of transient global cerebral ischemia mice. It was suggested that the dried peel powder of C. kawachiensis exerts anti-inflammatory and neuroprotective effects in the brain. We attempted to demonstrate the effect of auraptene in the brains in streptozotocin-induced hyperglycemic mice and transient global cerebral ischemia mice. Auraptene administration showed the similar effects as the peel of C. kawachiensis in the hippocampus of these mice models. These results suggested that auraptene have potential effects as a neuroprotective agent in the peel of C. kawachiensis.