骨髄異形成症候群および関連新生物患者における低メチル化療法の臨床効果予測におけるTP53変異の役割：システマティックレビューおよびメタアナリシス

Role Of TP53 mutations in predicting the clinical efficacy of hypomethylating therapy in patients with myelodysplastic syndrome and related neoplasms: a systematic review and meta-analysis.

• Li Cai
• Xiaoyan Zhao
• Lisha Ai
• Huafang Wang

抄録

骨髄異形成症候群（MDS）および関連する新生物に対する主要な治療選択肢として、現在ではハイパーメチル化剤（HMA）が用いられているが、患者の50％は未だに治療効果が得られず、予後不良となっている。治療効果を予測する変異予測因子には継続的な注目が集まっている。TP53変異がHMAの有効性の予測因子として使用できるかどうかは、激しい議論を呼んでいる。そこで我々は，MDSおよび関連新生物を有する患者におけるHMA治療の転帰に対するTP53変異の予測値を調べるためにメタアナリシスを行った。PubMed、Embase、Cochrane Library、WanFangデータベースを系統的に検索した（公開期限：2019年9月12日）。主要評価項目は、全奏効率（ORR）と全生存（OS）とした。オッズ比（OR）、ハザード比（HR）、95％信頼区間（CI）をプールし、TP53変異とHMAの臨床効果との関連を推定した。本メタアナリシスでは、415件の論文が見つかり、22件の論文が含まれていた（N=2020名）。その結果、TP53変異の存在は、de novo disease、WHO（世界保健機関）基準のMDS、NGS（次世代シーケンス）群に限定したサブセットにおいて、HMA治療による全奏効率の上昇を予測することが示された（それぞれP=0.005、P=0.003、P=0.0005）。以上の結果から、HMA治療において、TP53変異は、より洗練されたサブグループを設定することで、より良いORRを予測することができるが、TP53変異は、依然として低メチル化治療における生存率の低下と強く相関していることがわかった。

Hypomethylating agents (HMAs) are now a major treatment option for myelodysplastic syndrome (MDS) and related neoplasms, but 50% of patients still do not respond and realize poor outcomes. Mutational predictors of treatment efficacy attract continuous attention. Whether TP53 mutations can be used as predictors of HMA effectiveness has caused heated debate. Therefore, we performed a meta-analysis to investigate the predictive value of TP53 mutations to outcomes of HMA therapy in patients with MDS and related neoplasms. We systematically searched PubMed, Embase, the Cochrane Library, and the WanFang databases (published deadline: September 12, 2019). The primary endpoints were overall response rate (ORR) and overall survival (OS). Odds ratio (OR), hazard ratio (HR), and 95% confidence intervals (CI) were pooled to estimate the association between TP53 mutations and the clinical efficacy of HMAs. Four hundred fifteen papers were found, and 22 papers were included in this meta-analysis (N = 2020 participants). The results showed that the presence of TP53 mutation predicted an increased overall response rate with HMA treatment in the subsets that restricted patients in de novo disease, MDS by WHO (World Health Organization) criteria, or NGS (next-generation sequence) group (P = 0.005, P = 0.003, P = 0.0005, respectively). However, TP53 mutations remained poor factors for OS (P < 0.00001). Collectively, in HMA therapy, TP53 mutations can predict better ORR when setting more refined subgroups, but TP53 mutations still strongly correlated with poor survival in hypomethylating therapy.