アルブチンによる細胞内活性酸素の減少は、LNCaP；前立腺癌におけるアポトーシス誘導とIL-1βおよびTNF-αのダウンレギュレーションと関連しています

Decrease of intracellular ROS by arbutin is associated with apoptosis induction and downregulation of IL-1β and TNF-α in LNCaP; prostate cancer.

• Hajar Safari
• Ebrahim Zabihi
• Mahdi Pouramir
• Payam Morakabati
• Zeinab Abedian
• Ahmad Karkhah
• Hamid Reza Nouri

抄録

前立腺癌には、炎症を伴う活性酸素の増加が関与していると考えられています。そこで本研究では、抗酸化物質であるアルブチンが前立腺癌細胞株であるLNCapに影響を与える分子機構を明らかにすることを目的としました。細胞内の活性酸素量を測定したところ、アルブチンは用量依存的に活性酸素量を有意に（p<.05）減少させることが確認された。また、細胞死プロファイルを検出したところ、1,000μMのアルブチンはアポトーシスを顕著に誘導し（p<.05）、活性酸素誘導剤としてtert-ブチルハイドロパーオキサイド（tBHP）は壊死を促進することが確認された。また、1,000μMのアルブチンはIL-1βおよびTNF-α遺伝子の発現を低下させることに成功した(p<.05)。さらに、IL-1β蛋白質レベルの評価では、アルブチンはこのサイトカインを有意に減少させることが示された(p<.05)。以上のことから、アルブチン治療による活性酸素の減少とアポトーシスの増加、炎症性遺伝子の発現低下は、補完医療を利用した前立腺がん治療に新たな展望をもたらすものと考えられます。実用的な応用。今日では、グリコシル化ヒドロキノンとしてのアルブチンは、天然および合成の両方の形態で市販されています。アルブチンは美白効果があることから注目されており、皮膚の色素沈着の化粧品に使用されています。アルブチンは、メラノサイトのチロシナーゼを競合的に阻害します。また、アルブチンは酸化ストレスを抑制し、抗炎症作用も確立されています。さらに、アルブチンは悪性黒色腫の発生抑制にも有用な活性を示しています。また、アルブチンは、抗菌作用、抗高脂血症作用、抗高血糖作用、α-アミラーゼ阻害作用などの薬理作用を有しています。本研究では、in vitroでの前立腺癌に対する効果を示しました。このことは、人間の健康を維持・改善する補完医療に新たな知見をもたらすものです。

Increased reactive oxygen species (ROS) along with inflammation are involved in the prostate cancer (PCa). Therefore, this study was conducted to investigate the molecular mechanisms that were affected by arbutin as an antioxidant on prostate cancer cell line; LNCap. The intracellular ROS measurement confirmed that arbutin significantly (p < .05) decreased the ROS levels in a dose-dependent manner. Detection of cell death profile established that 1,000 μM of arbutin could remarkably induced apoptosis (p < .05), while tert-butyl hydroperoxide (tBHP) as ROS inducer prompted necrosis. In addition, 1,000 µM of arbutin successfully decreased expressions of IL-1β and TNF-α genes (p < .05). Furthermore, evaluation of the IL-1β protein level showed that arbutin could significantly decrease this cytokine (p < .05). In summary, reduction of ROS along with increasing apoptosis and decreasing expression of pro-inflammatory genes following arbutin treatment can open new visions in the treatment of prostate cancer using complementary medicine. PRACTICAL APPLICATIONS: Nowadays, arbutin as a glycosylated hydroquinone is available commercially in both natural and synthetic forms. Arbutin is of interest because of its skin-lightening effect, and used in cosmetic products for cutaneous hyperpigmentation. Arbutin inhibited tyrosinase in melanocytes competitively. Moreover, arbutin was able to attenuate oxidative stress and, its anti-inflammatory activities has been established. In addition, arbutin has represented useful activities for suppression of malignant melanoma development. In addition, arbutin exhibits several pharmacological effects, including antimicrobial, antihyperlipidemic, antihyperglycemic, and alpha amylase inhibitory effects. In this study, we showed its effect on prostate cancer in vitro. Therefore, it opens new insights in the complementary medicine that can maintain or improve human health.

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