オステオプロテゲリンの破壊は、マウス腹部大動脈瘤形成時の内側破壊と内在性線維化に複雑な影響を与える

Disruption of Osteoprotegerin has complex effects on medial destruction and adventitial fibrosis during mouse abdominal aortic aneurysm formation.

• Batmunkh Bumdelger
• Mikage Otani
• Kohei Karasaki
• Chiemi Sakai
• Mari Ishida
• Hiroki Kokubo
• Masao Yoshizumi

抄録

大動脈瘤とは、大動脈の弾力性の喪失とその壁の変性的な弱体化による大動脈の拡張を指す。オステオプロテゲリン（Opg）が腹部大動脈瘤の発生を予防することがCaCl2誘導動脈瘤モデルで報告されているのに対し、AngII誘導ApoEノックアウトマウス動脈瘤モデルではOpgが上大動脈瘤を促進することが明らかになっています。2つの動脈瘤モデルの血管構造に対するOpg欠損の影響を説明する共通の基礎的なメカニズムがあるかどうかを調べるために、6ヶ月齢のApoE/Opg-/-マウスの上腕骨大動脈組織をAngIIを28日間投与した後に解析した。大動脈解離と大動脈内腔拡張が少なく、内膜肥厚が多く、コラーゲンIとTrailの発現が高いことがApoE//Opg+/+マウスと比較してApoE/Opg-/-マウスで観察された。また、α平滑筋アクチンとビメンチン二重陽性の筋線維芽細胞の集積がApoE/Opg-/-マウスの前庭肥厚部に認められた。これらの結果は、筋線維芽細胞の蓄積によって誘発される大動脈の線維性リモデリングが、AngII誘発大動脈拡張を制限する重要な病理学的イベントである可能性を示唆している。

Aortic aneurysm refers to dilatation of the aorta due to loss of elasticity and degenerative weakening of its wall. A preventive role for osteoprotegerin (Opg) in the development of abdominal aortic aneurysm has been reported in the CaCl2-induced aneurysm model, whereas Opg was found to promote suprarenal aortic aneurysm in the AngII-induced ApoE knockout mouse aneurysm model. To determine whether there is a common underlying mechanism to explain the impact of Opg deficiency on the vascular structure of the two aneurysm models, we analyzed suprarenal aortic tissue of 6-month-old ApoE-/-Opg-/- mice after AngII infusion for 28 days. Less aortic dissection and aortic lumen dilatation, more adventitial thickening, and higher expression of collagen I and Trail were observed in ApoE-/-Opg-/- mice relative to ApoE-/-Opg+/+ mice. An accumulation of α-smooth muscle actin and vimentin double-positive myofibroblasts was noted in the thickened adventitia of ApoE-/-Opg-/- mice. Our results suggest that fibrotic remodeling of the aorta induced by myofibroblast accumulation might be an important pathological event which tends to limit AngII-induced aortic dilatation in ApoE -/-Opg-/- mice.