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上皮由来のIL-33はマスト細胞を活性化し、角膜損傷後の好中球のリクルートを開始する
Epithelium-derived IL-33 activates mast cells to initiate neutrophil recruitment following corneal injury.
PMID: 32615259 DOI: 10.1016/j.jtos.2020.06.006.
抄録
目的:
好中球は微生物感染などの脅威から身を守るために重要な役割を果たしているが、自然免疫反応中に活性化することで健康な組織への巻き添え被害を誘発する。我々はこれまでに、角膜損傷によりマスト細胞が好中球化学吸引剤CXCL2を発現することを明らかにしてきた。ここでは、眼球表面における傷害誘発性の非IgE介在性マスト細胞活性化のメカニズムを明らかにする。
PURPOSE: Neutrophils play a critical role in defending against threats such as microbial infection, yet their activation during innate immune response incites collateral damage to healthy tissues. We have previously shown that corneal injury induces mast cells to express the neutrophil chemoattractant CXCL2. Here we delineate the mechanism of injury-induced, non-IgE-mediated mast cell activation at the ocular surface.
方法:
角膜損傷は、マスト細胞欠損マウス（ｃＫｉｔ）およびＣ５７ＢＬ／６マウスの上皮および前房の機械的除去により、アルガーブラシIIを用いて誘導された。角膜を、フローサイトメトリーを用いて、総CD45炎症性細胞、CD11bLy6G好中球、およびcKitFcεR1肥満細胞の頻度について分析した。マスト細胞は角膜損傷時に増加することが知られている様々な炎症性因子（IL-33、IL-1β、IL-36γ、IL-6、SDF1α、Substance P）で刺激し、β-ヘキソサミニダーゼ、トリプターゼ、CXCL2の分泌量をELISA法で評価した。IL-33中和抗体（1mg/ml）を局所投与し、in vivoでの肥満細胞阻害を行った。
METHODS: Corneal injury was induced by mechanical removal of the epithelium and anterior stroma in mast cell deficient (cKit) and C57BL/6 mice using Algerbrush II. Corneas were analyzed for frequencies of total CD45 inflammatory cells, CD11bLy6G neutrophils, and cKitFcεR1 mast cells using flow cytometry. Mast cells were stimulated with different inflammatory factors known to increase during corneal injury (IL-33, IL-1β, IL-36γ, IL-6, SDF1α and Substance P) and assessed for the secretion of β-hexosaminidase, tryptase and CXCL2 using ELISA. IL-33 neutralizing antibody (1 mg/ml) was administered locally for mast cell inhibition in vivo.
結果:
マスト細胞欠損マウスでは、損傷した角膜への初期好中球のリクルートに失敗した。IL-33刺激はマスト細胞によるCXCL2分泌を増加させた。角膜損傷は角膜でのIL-33の発現を増幅させ、上皮がその主要な供給源であることが確認された。眼表面のIL-33を局所的に中和することで、肥満細胞の活性化が抑制され、好中球の浸潤が制限され、角膜の炎症性ヘイズが減少し、眼損傷後の組織構造が正常化された。
RESULTS: Mast cell deficient mice failed to recruit early neutrophils to the injured corneas. IL-33 stimulation upregulated CXCL2 secretion by mast cells. Corneal injury resulted in amplified expression of IL-33 at the cornea and epithelium was identified as its primary source. Topical neutralization of IL-33 at the ocular surface inhibited mast cell activation, limited neutrophil infiltration and reduced corneal inflammatory haze, normalizing tissue architecture following ocular injury.
結論:
これらのデータは、IL-33が非アレルギー性炎症における肥満細胞の活性化と初期好中球のリクルートに関与していることを示唆しており、IL-33が眼球表面の炎症性疾患の潜在的な治療ターゲットであることを示唆している。
CONCLUSIONS: These data implicate IL-33 in mast cell activation and early neutrophil recruitment in non-allergic inflammation, suggesting IL-33 as a potential therapeutic target in inflammatory disorders of the ocular surface.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.