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寄生虫におけるヒストンアセチル化/脱アセチル化の標的化：アップデート（2017-2020）
Targeting histone acetylation/deacetylation in parasites: an update (2017-2020).
PMID: 32615359 DOI: 10.1016/j.cbpa.2020.05.008.
抄録
ヒストン修飾酵素は、寄生虫とヒトの両方の成長と生存に重要な役割を持っています。エピゲノムを標的とすることは、寄生虫疾患の治療のための新たな戦略となり得る。最近、ヒストンのアセチル化/脱アセチル化を調節する化合物が、Plasmodium、Schistosoma、Leishmania、Trypanosomaの感染を阻害することが報告されています。新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の他にも、Plasmodiumの増殖を阻害するPfGCN5やブロモドメイン阻害剤が最近報告されています。Smヒストン脱アセチル化酵素8とSmSIRT2、およびLeishmaniaとTrypanosomaのサーチュイン（SIR2rps）は、関連する原虫感染症と効果的に戦うための最も信頼性の高いターゲットであるように思われる。哺乳類細胞に対する寄生虫に対する選択性は未だ未解決の問題であり、効力・選択性を向上させ毒性を低減させるためには、エピドラッグの最適化が必要とされている。近年、寄生虫感染によって誘発される細胞内シグナル伝達経路の変化について、遺伝子プロモーターにおける宿主のアセチル化／脱アセチル化状態の変化を介して報告されており、これらの疾患に対する新規な治療戦略が示唆される可能性がある。
Histone modifying enzymes have vital roles in the growth and survival of both parasites and humans. Targeting the epigenome can be a new strategy for the treatment of parasitic diseases. Compounds modulating histone acetylation/deacetylation have recently been reported hampering Plasmodium, Schistosoma, Leishmania, and Trypanosoma infections. Beside new histone deacetylase inhibitors, PfGCN5 and bromodomain inhibitors have been recently described to inhibit Plasmodium proliferation. Sm histone deacetylase 8 and SmSIRT2, as well as Leishmania and Trypanosoma sirtuins (SIR2rps), seem to be the most reliable targets to effectively fight the related protozoan infections. The selectivity toward parasite over mammalian cells is still an open question, and significant optimization efforts of epidrugs are still required to improve potency/selectivity and decrease toxicity. Recent reports on the alteration of cellular signaling pathways provoked by parasite infection through changes in the host acetylation/deacetylation status at gene promoters may suggest novel therapeutic strategies to treat these diseases.
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