安定した非嚢胞性線維症気管支拡張症に対する吸入抗生物質療法：メタアナリシス

Inhaled antibiotics therapy for stable non-cystic fibrosis bronchiectasis: a meta-analysis.

• Meng-Jiao Xu
• Bing Dai

抄録

背景:

非嚢胞性線維症気管支拡張症（NCFB）に対する最適な抗生物質療法はまだ決定されていない。安定したNCFBを有する成人における吸入抗生物質の有効性と安全性を評価するためにメタアナリシスを実施した。

BACKGROUND: The optimum antibiotic therapy for non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFB) has yet to be determined. A meta-analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of inhaled antibiotics in adults with stable NCFB.

方法:

PubMed、EMBASE、MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trialsを2019年11月まで検索した。

METHODS: PubMed, EMBASE, MEDLINE and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched through November 2019.

結果:

NCFB患者2748人を募集した合計16件のランダム化比較試験（RCT）が最終的に対象となった。吸入抗生物質治療は喀痰細菌負荷を有意に減少させた［標準平均差（SMD）＝0.74、95％CI：-1.16～0.32、<0.001、I＝68.1％］、中央値時間を延長させた［ハザードリスク（HR）＝0.73、95％CI：0.57～0.93、&lt;0.001］、中央値時間を延長させた［ハザードリスク（HR）＝0.73、95％CI：0.57～0.93、&lt;0.001］、中央値時間を延長させた［ハザードリスク（HR）＝0.73、95％CI：0.57～0.93、&lt;0.001］。73、95％信頼区間（CI）：0.57～0.93、<0.001、=53.6％]、増悪頻度［発症率比（IRR）=0.74、95％CI 0.63～0.87、<0.001、=20.5％］を低下させ、良好な忍容性を示した。しかし，除菌率，強制呼気量1s（FEV1）予測値，QOL-B（Quality of Life Questionnaire），SGRQ（St.George's Respiratory Questionnaire）スコアの改善には至らず，抵抗性のリスクが高くなる可能性があった。サブグループ解析の結果、Ciprofloxacinは他の抗生物質よりも細菌負荷の低減に効果的であった（SMD=1.35、95％CI：-1.85～0.85、=63.4％、=0.042）。

RESULTS: A total of 16 randomized controlled trials (RCTs), recruiting 2748 NCFB patients, were finally included. Inhaled antibiotics treatment significantly reduced the sputum bacterial load [standard mean difference (SMD) = -0.74, 95% CI: -1.16-0.32,  < 0.001, I = 68.1%], prolonged median time [hazard risk (HR) = 0.73, 95% confidence interval (CI): 0.57-0.93,  < 0.001,  = 53.6%] and reduced frequency [incidence rate ratio (IRR) = 0.74, 95% CI 0.63-0.87,  < 0.001,  = 20.5%] of exacerbations, with good tolerance. However, it failed to improve eradication, [forced expiratory volume in 1 s (FEV1)] % predicted, quality of life questionnaire (QoL-B) and St. George's respiratory questionnaire (SGRQ) scores, and may induce higher risk of resistance. Subgroup analysis showed Ciprofloxacin was more effective than other antibiotics in reducing bacterial load (SMD = -1.35, 95% CI: -1.85-0.85,  = 63.4%,  = 0.042).

結論:

吸入抗生物質治療は、喀痰細菌負荷や急性発作のリスクを軽減し、疾患の進行を遅らせる効果があり、忍容性も良好であることから、安定型NCFBに対して大きな期待が寄せられている。本研究は臨床薬物療法の分野で建設的なアイデアをもたらしたが、特に薬剤耐性の解決と健康関連QOL（HRQoL）の改善においては、さらなる臨床試験が実施されるべきであり、気管支拡張症に苦しむ患者に最終的に利益をもたらすと信じている。

CONCLUSION: Inhaled antibiotics therapy holds great promise for stable NCFB as it is effective in reducing sputum bacterial load and the risk of acute attack, delaying disease progression, and is well tolerated. Although this study brings some constructive ideas in the field of clinical medication, further clinical trials should be carried out, particularly in solving drug-resistance and improving health-related quality of life (HRQoL), which we believe will finally provide benefits for patients suffering from bronchiectasis.