プロゲステロン受容体を選択的に阻害した骨粗鬆症細胞を持つマウスのコラーゲン誘導性関節炎に対する高い感受性

High susceptibility to collagen-induced arthritis in mice with progesterone receptors selectively inhibited in osteoprogenitor cells.

• Lixian Liu
• Junjing Jia
• Min Jiang
• Xueping Liu
• Chenling Dai
• Barton L Wise
• Nancy E Lane
• Wei Yao

抄録

背景:

プロゲステロン受容体（PR）は免疫調節に影響を与え、骨粗鬆症細胞におけるPRの欠失は、主に男性において免疫調節に関連する経路に影響を与える。本研究では、Prx1-Creを用いて骨芽細胞からPRを選択的に欠失させ、炎症性関節炎（IA）の病態形成に及ぼすPRの組織特異的効果を評価した。

BACKGROUND: Progesterone receptor (PR) affects immunomodulation, and lack of PR in osteoprogenitor cells primarily affects pathways associated with immunomodulation, especially in males. In this study, we selectively deleted PR from osteoprogenitor cells using Prx1-Cre to evaluate the tissue-specific effects of PR on the pathegenesis of inflammatary arthritis (IA).

方法:

IA動物モデルとしてコラーゲン誘導性関節炎（CIA）を用いた。雌雄のPRマウスおよびその野生型（WT）継代マウスの両方を、コラーゲンII（CII）乳化完全フロイントアジュバント（CFA）で免疫した。関節浸食、炎症、および軟骨損傷は、半定量的な組織学的スコアリングシステムを使用して評価した。膝と足関節の骨量とびらんは、microCTと組織学を用いて定量化した。

METHODS: Collagen-induced arthritis (CIA) was used as an IA animal model. Both male and female PR mice and their wild-type (WT) littermates were immunized with collagen II (CII) emulsified complete Freund's adjuvant (CFA). Joint erosion, inflammation, and cartilage damage were assessed using a semiquantitative histologic scoring system. Bone volume and erosions in knee and ankle joints were quantitated using microCT and histology.

結果:

骨びらんはWTとPR雌マウスでは37.5％と41.7％、WTとPR雄マウスでは45.4％と83.3％で両足関節に発生した。また、関節損傷、軟骨下骨びらんともに、雄のPRcKO-CIAマウスでは、雄のWT-CIAマウスに比べて有意に多かった。また、PR雌マウスでは、膝関節の骨減少がKO-normalマウスやWT-CIA雌マウスに比べて、重症度は低いものの、高い値を示した。

RESULTS: Bone erosions developed in both paw joints in 37.5% and 41.7% of the WT and PR female mice and in 45.4 and 83.3% of the WT and PR male mice, respectively. Also, both joint damage and subchondral bone erosions were significantly more severe in male PRcKO-CIA mice than in male WT-CIA mice. Female PR mice also developed higher bone loss in the knee joints than the KO-normal or WT-CIA females although with less severity compared to the male mice.

結論:

骨芽細胞におけるPRの存在は、コラーゲン誘発性関節炎の発症を減少させ、ヒト炎症性関節炎で観察される性差を説明するのに役立つかもしれません。

CONCLUSIONS: The presence of PR in osteoprogenitor cells decreased the development of collagen-induced arthritis and might help to explain the sex differences observed in human inflammatory arthritis.