Pileostegia tomentella (ZLTE)の酢酸エチル抽出物は、活性酸素誘導性アポトーシスを介してH1299細胞に抗がん作用を発揮します

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Chin J Nat Med.2020 Jul;18(7):508-516. S1875-5364(20)30061-3. doi: 10.1016/S1875-5364(20)30061-3.

Pileostegia tomentella (ZLTE)の酢酸エチル抽出物は、活性酸素誘導性アポトーシスを介してH1299細胞に抗がん作用を発揮します

The ethyl acetate extraction of Pileostegia tomentella (ZLTE) exerts anti-cancer effects on H1299 cells via ROS-induced canonical apoptosis.

Qiu-Mei Fan
Wen-Tong Zhao
Renyikun Yuan
Qin-Qin Wang
Li-Feng Zhang
Hong-Wei Gao
Jing Leng
Shi-Lin Yang

PMID: 32616191 DOI: 10.1016/S1875-5364(20)30061-3.

抄録

肺がんはがん死亡原因の第一位であり、最も一般的な悪性腫瘍であるが、その長期生存率は過去数十年で停滞している。ピロステギア・トメンテラ・ハンド。マッツは、薬局方では「中律天（ZLT）」と呼ばれる伝統的な漢方薬で、様々な癌に対して強力な抗腫瘍効果があることが証明されています。本研究では、非小細胞肺癌細胞（NSCLC）株H1299およびA549の生存率に対するZLT N-ブタノール抽出（ZLTN）およびZLT酢酸エチル抽出（ZLTE）の効果を評価した。ここでは、まず、ZLTEが乳酸脱水素酵素（LDH）の遊離に影響を与えることなく、H1299細胞の増殖を有意に抑制することを報告した。また、ZLTEはカスパーゼ依存性のアポトーシスを濃度依存的に誘導し、切断されたPARPの発現を増加させ、pro-caspase-3、pro-caspase-7、pro-caspase-8、pro-caspase-9の発現を減少させた。さらに、ZLTE は H1299 細胞の活性酸素を増加させ、アポトーシスを誘導したが、N-アセチルシステイン（NAC）によってこれを逆転させた。以上の結果から、ZLTEは活性酸素の発生を介してカスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導することが明らかになり、NSCLCの治療薬として有望な漢方薬であることが示唆された。

Lung cancer is the leading cause of cancer death and the most common malignant tumor, the long-term survival of which has stagnated in the past several decades. Pileostegia tomentella Hand. Mazz is a traditional Chinese medicine called "Zhongliuteng" (ZLT) in the pharmacopeia, which has been proved to possess a potent anti-tumor effect on various cancers. In this study, the effects of ZLT N-butanol extraction (ZLTN) and ZLT ethyl acetate extraction (ZLTE) on the viability of non-small cell lung cancer cell (NSCLC) lines H1299 and A549 were evaluated. Here, we firstly reported that ZLTE significantly inhibited H1299 cells growth without affecting the release of lactate dehydrogenase (LDH). In addition, ZLTE induced caspase-dependent apoptosis in a concentration-dependent manner and increased the expression cleaved-PARP and decreased pro-caspase-3, pro-caspase-7, pro-caspase-8, and pro-caspase-9. Moreover, ZLTE increased the level of cellular reactive oxygen species (ROS) in H1299 cells to lead to apoptosis, which was reversed by N-acetyl-cysteine (NAC). Taken together, our results revealed that ZLTE induced caspase-dependent apoptosis via ROS generation, suggesting that ZLTE is a promising herbal medicine for the treatment of NSCLC.