うつ病の臨床問題にケタミン

Ketamine for depression clinical issues.

• Syed Z Iqbal
• Sanjay J Mathew

抄録

大うつ病性障害（MDD）は、重大な罹患率と死亡率を伴う衰弱性疾患であり、自殺未遂や自殺完了に至る。対人関係に影響を与え、生産性の低下をもたらし、個人や社会に経済的な負担をもたらします。患者さんは、さまざまな抗うつ薬の治験に失敗することが多く、その結果、治療抵抗性うつ病（TRD）になることがあります。現在の抗うつ薬は、モノアミン系を調節することで作用し、臨床的な反応が得られるまでに数週間を要します。ケタミンは1970年代から麻酔薬として広く使用されてきたが、最近の研究では、本レビューの対象となっているTRDに対して迅速かつ強固な有効性が示されている。ケタミンは、(R)-ケタミンと(S)-ケタミンの2つのエナンチオマーからなるラセミ体の混合物であり、NMDA受容体アンタゴニストとして作用する。ほとんどの研究では、バイオアベイラビリティーの向上のために、ケタミンを点滴静注または経鼻投与することにより、その抗うつ・抗自殺作用が検討されてきました。最近では、米国食品医薬品局（FDA）より、標準的な抗うつ薬治療の補助療法としてTRDの効能・効果が承認されました。安全性については、複数の研究により、TRDにおけるケタミンの短期的な安全性と有効性が確立されています。これらの研究で観察された心葉系および神経精神系の有害事象は、ほとんどが一過性のものであった。しかし、ケタミンは乱用の可能性がある予定薬であるため、長期的な使用は困難であり、さらなる研究が必要とされています。

Major depressive disorder (MDD) is a debilitating illness with significant morbidity and mortality, leading to attempted and completed suicides. It affects interpersonal relationships and also contributes to decreased productivity, causing financial burden to individuals and society. Patients often fail to respond to various antidepressant medication trials resulting in treatment-resistant depression (TRD). Current antidepressant medications work by modulating the monoaminergic systems and takes several weeks to establish a clinical response. Ketamine has been used extensively as an anesthetic agent since the 1970s, and more recent research has shown its rapid and robust effectiveness in TRD the subject of this review. Ketamine is a racemic mixture comprised of two enantiomers (R)-ketamine and (S)-ketamine and acts as an NMDA receptor antagonist. Most research studies have explored its antidepressant and antisuicidal effects by using it as an intravenous infusion or via the intranasal route due to increased bioavailability. Recently an intranasal esketamine spray was approved by the United States Food and Drug Administration (FDA) for TRD as an adjunct to standard antidepressant treatment in a supervised setting. Regarding its safety profile, multiple research studies have established the short-term safety and efficacy of ketamine in TRD. The cardiorespiratory and neuropsychiatric adverse events observed in these studies were mostly transient. However, ketamine is a scheduled agent with abuse potential, making its long-term use challenging and mandating further research.

© 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.