治療用mAbsにおける高マンノース型N-グリカンの制御という手ごわい課題

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Trends Biotechnol..2020 Jun;S0167-7799(20)30159-1. doi: 10.1016/j.tibtech.2020.05.009.Epub 2020-06-29.

治療用mAbsにおける高マンノース型N-グリカンの制御という手ごわい課題

The Formidable Challenge of Controlling High Mannose-Type N-Glycans in Therapeutic mAbs.

Renato Mastrangeli
Maria Concetta Audino
Wolf Palinsky
Hervé Broly
Horst Bierau

PMID: 32616303 DOI: 10.1016/j.tibtech.2020.05.009.

抄録

治療用モノクローナル抗体（mAbs）の臨床効果と安全性は，そのFcグリコシル化プロファイルに大きく影響されます。高いマンノース型N-グリカン（HM）は、有効性（抗体依存性細胞毒性の観点から）、薬物動態、および安定性に影響を与えます。内因性IgGではHMレベルが非常に低いのに対し、市販の治療用mAbsではHMレベルが有意に高くなっています。後期臨床試験と市場への供給の要求を満たすためには、プロセスの強化が必要です。グリコシル化プロファイルはプロセスの変動や変化に敏感であるため、堅牢な製造プロセスでHMレベルを制御することは手ごわい課題であり、細胞プロセスだけでなく、HMグリカンの生産を支配するバイオテクノロジーの側面を完全に理解する必要があります。

The clinical efficacy and safety of therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) are significantly affected by their Fc-glycosylation profile. High mannose-type N-glycans (HM) affect efficacy (in terms of antibody-dependent cell cytotoxicity), pharmacokinetics, and stability. While in endogenous IgGs the HM levels are very low, they are significantly higher in marketed therapeutic mAbs. In order to meet the demands for late-phase clinical trial and market supply, process intensification is required. Since glycosylation profiles are sensitive to process variations and changes, controlling HM levels in robust manufacturing processes presents a formidable challenge and requires a thorough understanding of the cellular processes as well as the biotechnical aspects that govern the production of HM glycans.