MiR-3150b-3pはTNFRSF11aを標的とすることで子宮頸がん細胞の増殖と浸潤を抑制する。

MiR-3150b-3p inhibits the proliferation and invasion of cervical cancer cells by targeting TNFRSF11a.

• Zhijuan Yu
• Liguo Wang
• Xiujuan Li

抄録

本研究の目的は、子宮頸がん（CC）の進行におけるmiR-3150b-3pの役割を明らかにすることであった。miR-3150b-3p、TNFRSF11a、およびp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路の発現を調べるために、リアルタイムPCRおよびウエスタンブロット解析を行った。miR-3150b-3pとTNFRSF11aとの相互作用をルシフェラーゼアッセイで検証した。また、細胞増殖、遊走、浸潤については、CCK-8、創傷治癒、Transwellアッセイを用いて解析した。本研究では、miR-3150b-3pがCC細胞株において有意にダウンレギュレーションされていることを示した。さらに、miR-3150b-3pはHeLa細胞とSiHa細胞の増殖、遊走、浸潤を著しく減少させた。さらに、TNFRSF11aがCC細胞におけるmiR-3150b-3pの新たな標的であることを明らかにした。TNFRSF11aの発現を強めると、miR-3150b-3pの抗腫瘍効果は消失した。また、miR-3150b-3pはp38 MAPKシグナル伝達経路の制御にも関与していた。以上の結果から、miR-3150b-3pはTNFRSF11aを直接標的にしてp38 MAPKシグナル伝達経路を不活性化し、CC細胞の増殖制御に関与していることが示唆された。

The objective of this study was to determine the role of miR-3150b-3p in the cervical cancer (CC) progression. Real-time PCR and western blot analysis were conducted to test the expression of miR-3150b-3p, TNFRSF11a and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. The interaction between miR-3150b-3p and TNFRSF11a was verified by luciferase assay. Cell proliferation, migration and invasion were determined by CCK-8, wound healing and Transwell assays. In this study, we showed that miR-3150b-3p was significantly downregulated in CC cell lines. Additionally, miR-3150b-3p markedly attenuated the proliferation, migration and invasion of HeLa and SiHa cells. Moreover, we identified TNFRSF11a to be a novel target of miR-3150b-3p in CC cells. Enforced expression of TNFRSF11a abolished the antitumor effect of miR-3150b-3p. Besides, miR-3150b-3p was involved in the regulation of the p38 MAPK signaling pathway. In conclusion, our data suggested that miR-3150b-3p directly targets TNFRSF11a to inactivate the p38 MAPK signaling pathway, thus implicating miR-3150b-3p in the regulation of CC cell growth.

© American Federation for Medical Research 2020. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. Published by BMJ.