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.からのヒートショックプロテイン60ペプチドを用いた動脈保護的な経鼻免疫化
Atheroprotective nasal immunization with a heat shock protein 60 peptide from .
PMID: 32617181 PMCID: PMC7321712. DOI: 10.5051/jpis.2020.50.3.159.
抄録
目的:
ヒートショックプロテイン60（PgHSP60）による免疫化は、アテローム形成に免疫制御効果を持つ可能性がある。本研究の目的は，アポリポ蛋白質Eノックアウトマウス（ApoE KO）において，PgHSP60ペプチドの経鼻免疫化がアテローム性動脈硬化性プラーク形成を減少させるかどうかを調べることであった。
Purpose: Immunization with heat shock protein 60 (PgHSP60) may have an immunoregulatory effect on atherogenesis. The aim of this study was to determine whether nasal immunization with a PgHSP60 peptide could reduce atherosclerotic plaque formation in apolipoprotein E knockout (ApoE KO) mice.
方法:
7週齢の雄ApoE KOマウスを、通常食、西洋食、西洋食とPgHSP60由来のペプチド14（Pep14）またはペプチド19（Pep19）によるチャレンジ、または西洋食とPep14またはPep19によるチャレンジの前にPep14またはPep19による免疫化を受けるように割り付けた。
Methods: Seven-week-old male ApoE KO mice were assigned to receive a normal diet, a Western diet, a Western diet and challenge with PgHSP60-derived peptide 14 (Pep14) or peptide 19 (Pep19), or a Western diet and immunization with Pep14 or Pep19 before challenge with Pep14 or Pep19.
結果:
動脈硬化性プラークは、Pep14の鼻腔内接種を行ったマウスでは、Pep14チャレンジの有無にかかわらず、Pep14の鼻腔内接種を行っていないマウスに比べて、Pep14の鼻腔内接種を行ったマウスの方が有意に小さかった。イムノブロットプロファイルでは、どの試験群でもPep14に対する血清反応性を検出することができなかった。Pep14またはPep19による刺激は、CD4CD25フォークヘッドボックスP3（FoxP3）ヒト調節性T細胞（Tregs）の誘導を強力に促進した。しかし、マウス脾臓CD4CD25FoxP3 Tregsの発現は、Pep14を投与したマウスでは、Pep14を投与したマウスやPep19を投与したマウスに比べて低かった。血清インターフェロンγ（IFN-γ）およびトランスフォーミング成長因子βのレベルは、Pep14免疫化マウスでは他の群に比べて高く、インターロイキン（IL）10のレベルは他の群に比べて低かった。CD25 IL-17 Tヘルパー17（Th17）細胞の誘導は、Pep14免疫化マウスでは減衰した。
Results: Atherosclerotic plaques were significantly smaller in mice that received a Western diet with Pep14 nasal immunization than in mice that received a Western diet and no Pep14 immunization with or without Pep14 challenge. An immunoblot profile failed to detect serum reactivity to Pep14 in any of the study groups. Stimulation by either Pep14 or Pep19 strongly promoted the induction of CD4CD25forkhead box P3 (FoxP3) human regulatory T cells (Tregs) . However, the expression of mouse splenic CD4CD25FoxP3 Tregs was lower in the Pep14-immunized mice than in the Pep14-challenged or Pep19-immunized mice. Levels of serum interferon gamma (IFN-γ) and transforming growth factor beta were higher and levels of interleukin (IL) 10 were lower in the Pep14-immunized mice than in the other groups. Induction of CD25 IL-17 T helper 17 (Th17) cells was attenuated in the Pep14-immunized mice.
結論:
以上のことから、Pep14による経鼻免疫は、IFN-γの分泌を促進し、Th17を介した免疫を抑制することで、動脈硬化を抑制するメカニズムであると考えられた。
Conclusions: Nasal immunization with Pep14 may be a mechanism for attenuating atherogenesis by promoting the secretion of IFN-γ and/or suppressing Th17-mediated immunity.
Copyright © 2020. Korean Academy of Periodontology.