チモキノンは、BALB/cマウスモデルにおけるコンカナバリンA誘発性行動欠損に対する保護作用を有する

Thymoquinone harbors protection against Concanavalin A-induced behavior deficit in BALB/c mice model.

• Sadia Nazir
• Rai Khalid Farooq
• Hina Khan
• Tahseen Alam
• Aneela Javed

抄録

世界の保健省の推計では、約3億2,200万人がうつ病とともに生活しているとされています。うつ病治療のコストの上昇や既存の治療法への反応性の悪さから、より強力な新しい治療法を探求するための研究が求められています。天然化合物の強力な抗うつ作用の可能性を探ることは、科学者の関心事となっています。ニゲラサティバの有効成分であるチモキノンの抗炎症活性はよく知られています。今回の研究では、BALB/cマウスのコンカナバリンA（Con A）誘発性抑うつ様行動を対象に、チモキノンの抗うつ効果を検証した。チモキノンは、コンカナバリンA誘発行動の絶望と不安に似た行動から保護することに成功した。また、チモキノンはCon A治療の機能としてグルーミング行動の減少を回復させた。チモキノンの抗うつ作用の根底にあるメカニズムを分子ドッキングにより解析した。チモキノンはセロトニン再取り込みトランスポーターのハロゲン結合ポケット（HBP）と相互作用し、セロトニン再取り込み阻害剤としての可能性を示唆した。今回の研究結果から、チモキノンは抗うつ薬の候補として期待されています。実用的なアプリケーション。ニゲラの黒い種子は、何世紀にもわたって伝統的・宗教的に消費されてきました。チモキノンは、ニゲラサティバの活性成分であり、豊富に含まれているため、複数の研究で関節炎、喘息、肝障害、神経変性、癌に対する効果が示されていますが、その免疫調節作用と抗炎症作用のためです。炎症が大うつ病の病態生理に関与する中心的な成分の一つであることから、今回の研究では、チモキノンの抗うつ作用が評価されました。今回の研究の結果から、チモキノンは、現在入手可能な抗うつ薬よりも安全性の高い、安価な天然の抗うつ薬候補であることが示唆されました。チモキノンは、臨床的なうつ病の予後不良と関連する炎症関連の病気行動に対して効果を発揮する可能性があり、治療抵抗性のあるうつ病に対する効果的な薬剤開発への道を開くものと考えられます。

Global health estimates indicated approximately 322 million people living with depression. Rising cost of depressive illness treatment and non-responsiveness to existing therapies demand continued research to explore new and more potent therapies. Exploring the potential of natural compounds for their potent antidepressant potentials is becoming topic of interest for scientists. Anti-inflammatory activity of thymoquinone, the active ingredient of Nigella sativa, has been well documented. Current study tested thymoquinone for its antidepressant effect in a Concanavalin A (Con A)-induced depressive-like behavior in BALB/c mice. Thymoquinone successfully protected against Con A-induced behavioral despair and anxiety-like behavior. Reduced grooming behavior as a function of Con A treatment, was also reinstated. Underlying mechanism responsible for antidepressant activity of thymoquinone was analyzed by molecular docking. Thymoquinone interacts in halogen-binding pocket (HBP) of serotonin reuptake transporter indicating its potential as serotonin reuptake inhibitor. Results of current study anticipate thymoquinone as a potential antidepressant drug candidate. PRACTICAL APPLICATIONS: Black seeds of Nigella sativa are consumed with traditional and religious reference since centuries. Thymoquinone, active, and abundant component of Nigella sativa, has shown positive effects in multiple studies against arthritis, asthma, hepatic injury, neurodegeneration, and cancer owing to its immunomodulatory and anti-inflammatory attributes. Considering inflammation as one of central components involved in pathophysiology of major depressive disorder, thymoquinone has been evaluated in current study for its antidepressant potential. Positive results of current study propose thymoquinone as an affordable, natural antidepressant drug candidate with better safety profile than currently available antidepressant regimes. Thymoquinone might provide benefits against inflammation-related sickness behavior that is associated with poorer outcome of clinical depression, thus, paving the way for effective drug development against treatment-resistant depression.

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