トリプルネガティブ乳がんを標的としたフェニルボロン酸修飾ニコロサミド固体脂質ナノキャリアの開発

Phenyl boronic acid-modified lipid nanocarriers of niclosamide for targeting triple-negative breast cancer.

• Sai Kiran Ss Pindiprolu
• Praveen T Krishnamurthy
• Venkata Rao Ghanta
• Pavan Kumar Chintamaneni

抄録

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）におけるフェニルボロン酸修飾ニコロサミド固体脂質ナノ粒子（PBA-Niclo-SLN）の積極的なターゲティング効果を検討するために、フェニルボロン酸修飾ニコロサミド固体脂質ナノ粒子（PBA-Niclo-SLN）を調製した。 PBA-Niclo-SLNは、脂質としてPBA-associated stearylamine（PBSA）を用いた乳化溶媒蒸発法により製剤化された。PBA-Niclo-SLNの薬物取り込み性と抗癌性をTNBC(MDA-MB231)細胞および腫瘍担持マウスを用いて調べた。 その結果、PBA-Niclo-SLN製剤は、G0/G1細胞周期停止およびアポトーシスを誘導することで、より大きな抗腫瘍効果を示した。また、PBA-Niclo-SLNはSTAT3、CD44/CD24 TNBC幹細胞サブポピュレーション、上皮-間葉系移行マーカーを効果的に抑制しました。また、PBA-Niclo-SLNは腫瘍部位に選択的に蓄積し、より有意な腫瘍退縮を示し、TNBC腫瘍担持マウスの生存率を改善しました。PBA-Niclo-SLN製剤は、TNBC細胞（乳がん幹細胞および非乳がん幹細胞）を効率的に根絶するための有効な戦略であると考えられます。

To study the active targeting efficacy of phenylboronic acid-modified niclosamide solid lipid nanoparticles (PBA-Niclo-SLN) in triple-negative breast cancer (TNBC). PBA-Niclo-SLNs were formulated by an emulsification-solvent evaporation method using PBA-associated stearylamine (PBSA) as lipid. The drug uptake and the anticancer propensity of PBA-Niclo-SLN were studied in TNBC (MDA-MB231) cells and tumor-bearing mice. PBA-Niclo-SLN formulation resulted in greater antitumor efficacy by inducing G0/G1 cell cycle arrest and apoptosis. Besides, PBA-Niclo-SLN effectively inhibited STAT3, CD44/CD24 TNBC stem cell subpopulation, epithelial-mesenchymal transition markers. Besides, PBA-Niclo-SLN selectively accumulated at the tumor site with more significant tumor regression and improved the survivability in TNBC tumor-bearing mice.  PBA-Niclo-SLN formulation would be an effective strategy to eradicate TNBC cells (breast cancer stem cells and nonbreast cancer stem cells) efficiently.