叢状筋線維芽細胞腫：小児および若年成人を中心とした軟部組織の特徴的な良性腫瘍36例の臨床病理学的解析

Plexiform Myofibroblastoma: Clinicopathologic Analysis of 36 Cases of a Distinctive Benign Tumor of Soft Tissue Affecting Mainly Children and Young Adults.

• David J Papke
• Alyaa Al-Ibraheemi
• Christopher D M Fletcher

抄録

良性表在性線維芽細胞/筋線維芽細胞性腫瘍のスペクトルは拡大し続けており、叢状線維組織球腫、皮膚筋線維腫、線維芽細胞性結合組織母斑などが含まれている。ここでは、我々が「lexiform mibroblastoma」（PM）と命名した、一見特徴的な病変群について述べる。叢状筋線維芽細胞腫は、主に小児および若年成人に発生する、線維芽細胞/筋線維芽細胞系のまれな表在性間葉系腫瘍である。PMの臨床病理学的特徴を明らかにするために、著者の1人の診察アーカイブから36例を調査した。19例（53％）は女性、17例は男性で、発症時の年齢は先天性（2例）から50歳（中央値：9.5歳）までであった。3人の患者は複数の病変を有していた。男性は小児期に腫瘍が発生する傾向があった（中央値：2歳；範囲：先天性-37歳）が、女性では小児期から成人期まで年齢分布が比較的均一であった（中央値：25歳；範囲：4～50歳）。ほとんどの腫瘍は、背中（11）、胸壁（4）、腋窩（4）、腹壁（4）、腹膜（1）および恥骨上部（1）を含むtruncal部位（25/40）に発生した。その他の腫瘍部位は頸部（10/40）、後頭部（2）、下肢（2）および乳房（1）であった。平均最大寸法は2.7±1.7cm（範囲：0.6～8cm）であった。3人の男性患者（うち2人は兄弟）は生後6ヶ月から1歳までの間に背中、後頭部、腋窩に多様な多発性病変を呈し、約2年後には自然退縮し、平均経過観察期間は11.4±3.2年で再発は認められなかった。組織学的には、PMは皮下および網状真皮を通る線維芽細胞/筋線維芽細胞性紡錘細胞のlexiform fascicleで構成されていた。淡い好酸球性の細胞質と卵形または先細りの核を有していた。どの症例においても組織球性成分は認められず、破骨細胞様巨大細胞を含む症例はなかった。検討した34例中12例（35％）は少なくとも局所的なケロイドのヒアリン化を認め、6/34例（18％）はやや筋膜様の領域を含み、6/34例（18％）は局所的なミクソイドストロマを含んでいた。免疫組織化学的検査では、SMA（27/32例）、desmin（9/21）、CD34（13/24）が陽性、β-カテニン（0/14）、S-100（0/22）が陰性であった。EMAは2/15例で弱陽性であった。重大性不明のFGFR2 M535Lチロシンキナーゼドメイン変異が7例中1/7に検出され、他の6例では体細胞変化、コピー数の変化または遺伝子融合は検出されなかった。16/36例（44％；期間中央値：5.5年）の患者の臨床経過観察データが得られた。ほとんどの切除は切除後のマージンが良好であったが（11/16例）、最初の切除から4年後に局所再発を発症した患者は1例のみであった。転移した腫瘍はなかった。PMは、特徴的な組織学、疫学、解剖学的部位分布を有する良性腫瘍である。PMが再発することはまれであるため、切除した病変が陽性の場合には、注意深く待機するアプローチが妥当であろう。

The spectrum of benign superficial fibroblastic/myofibroblastic tumors continues to expand and includes entities such as plexiform fibrohistiocytic tumor, dermatomyofibroma and fibroblastic connective tissue nevus. Here, we describe a seemingly distinctive group of lesions which we have labeled "plexiform myofibroblastoma" (PM). PM is a rare superficial mesenchymal tumor of fibroblastic/myofibroblastic lineage that predominantly occurs in children and young adults. Thirty-six cases from the consultation archives of one of the authors have been studied to characterize the clinicopathologic characteristics of PM. 19 patients (53%) were female and 17 were male, with age at presentation ranging from congenital (2 cases) to 50 years of age (median: 9.5 y). Three patients had multiple lesions. Males tended to develop tumors during childhood (median: 2 y; range: congenital-37 y), while in females the age distribution was relatively uniform from childhood through adulthood (median age: 25 y; range: 4 mo to 50 y). Most tumors occurred in truncal locations (25/40), including the back (11), anterolateral chest wall (4), axilla (4), abdominal wall (4), perineum (1) and suprapubic region (1). Other tumor sites were the neck (10/40), occiput (2), lower extremity (2) and breast (1). The average greatest dimension was 2.7±1.7 cm (range: 0.6 to 8 cm). Three male patients, 2 of whom were brothers, presented between 6 months and 1 year of age with multiple lesions variably involving the back, occiput and axillae; these lesions spontaneously regressed after being present for about 2 years, with no evidence of recurrence at a mean follow-up of 11.4±3.2 years. Histologically, PM was composed of plexiform fascicles of fibroblastic/myofibroblastic spindle cells that ramify through the subcutis and reticular dermis. The bland neoplastic cells had indistinct cell borders, palely eosinophilic cytoplasm and ovoid or tapered nuclei. There was no histiocytoid component in any case, and no cases contained osteoclast-like giant cells. Twelve of thirty-four (35%) reviewed cases showed at least focal keloidal hyalinization, 6/34 (18%) contained somewhat fasciitis-like areas and 6/34 (18%) contained focal myxoid stroma. Immunohistochemical studies were positive for SMA (27/32 cases), desmin (9/21) and CD34 (13/24) and negative for β-catenin (0/14) and S-100 (0/22). EMA was weakly positive in 2/15 cases. An FGFR2 M535L tyrosine kinase domain variant of unknown significance was detected in 1/7 sequenced cases, and no somatic alterations, copy number alterations or gene fusions were detected in the other 6. Clinical follow-up data were available for 16/36 patients (44%; median duration: 5.5 y). Although most excisions had positive margins (11/16), only 1 patient developed a local recurrence 4 years after initial excision. No tumors metastasized. PM is a benign tumor with characteristic histology, epidemiology and anatomic site distribution. Because PM rarely recurs, a watchful waiting approach would be reasonable for lesions excised with positive margins.