非刺激性アゴニストによる一過性受容体電位バニロイド1の脱感作と、ブラジキニンによるその再感作

The desensitization of the transient receptor potential vanilloid 1 by nonpungent agonists and its resensitization by bradykinin.

• Mohammad Alsalem
• Sara A Aldossary
• Mansour Haddad
• Ahmad Altarifi
• Heba Kalbouneh
• Belal Azab
• Ayman G Mustafa
• Sahar M Jaffal
• Khalid El-Salem

抄録

一過性受容体電位バニロイド型1型（TRPV1）チャネルは、炎症性痛覚過敏症において重要な役割を果たしている。異なる炎症性メディエーターはTRPV1感作を調節することができる。ブラジキニンは炎症部位で放出されるアルゴジェニック物質である。本研究の目的は、非刺激性アゴニストによるTRPV1受容体の脱感作を調べ、ブラジキニンおよびプロスタグランジンE2受容体（EP3およびEP4）が、非刺激性アゴニストによって脱感作された後のTRPV1受容体の再感作をどのようにモジュレートするかを決定することである。体重22～25gの雄性BALB/cマウスのカプサイシン誘発性熱性痛覚過敏と非刺激性アゴニスト（オルバニルとアルバニル）によるTRPV1の脱感作を調べるためにテイルフリック試験を行った。ブラジキニンによるTRPV1の感作と、TRPV1の感作を媒介するプロスタグランジン受容体の役割についても検討した。カプサイシン（0.3μg）の皮内注射ではマウスに強い熱性痛覚過敏が生じたが、オルバニル（0.3μg）またはアルバニル（0.3μg）では痛覚過敏は生じず、辛味がないことが強調された。オルバニルとアルバニルはマウスのカプサイシン誘発性熱性痛覚過敏を有意に減少させた。ブラジキニンはアルバニルの脱感作効果を有意に逆転させたが、オルバニルは逆転しなかった。EP4受容体ではなくEP3受容体がブラジキンによるTRPV1の感作を媒介していることが明らかになった。本研究は、ブラジキニンが EP4 受容体を介して TRPV1 のイオンチャネル機能を調節することができる新規なシグナル伝達経路の証拠を提供する。

Transient receptor potential vanilloid type-1 (TRPV1) channels have crucial roles in inflammatory hyperalgesia. Different inflammatory mediators can modulate TRPV1 sensitization. Bradykinin is an algogenic substance released at the site of inflammation. The aim of the present study is to investigate the desensitization of TRPV1 receptor by nonpungent agonists and to determine how bradykinin and prostaglandin E2 receptors (EP3 and EP4) modulate the resensitization of TRPV1 receptor after being desensitized by nonpungent agonists. Tail flick test was used to investigate capsaicin-induced thermal hyperalgesia and the desensitization of TRPV1 by the nonpungent agonists (olvanil and arvanil) in male BALB/c mice weighed (22-25 g). Resensitization of TRPV1 by bradykinin and the role of prostaglandin receptors in mediating sensitization of TRPV1 were also investigated. Intraplantar injection of capsaicin (0.3 µg) produced a robust thermal hyperalgesia in mice, while olvanil (0.3 µg) or arvanil (0.3 µg) produced no hyperalgesia, emphasizing their lack of pungency. Olvanil and arvanil significantly attenuated capsaicin-induced thermal hyperalgesia in mice. Bradykinin significantly reversed the desensitizing effects of arvanil, but not olvanil. EP4 but not EP3 receptors mediate the sensitization of TRPV1 By bradykinin in vivo. The present study provides evidence for a novel signaling pathway through which bradykinin can regulate the TRPV1 ion channel function via EP4 receptor.