筋浸潤性尿路上皮癌を対象としたNEoadjuvant dos-dense MVAC In cOmbination with durvalumab and tremelimumab: NEMIOの有効性を評価するためのオープンラベル第Ⅱ相試験

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Bull Cancer.2020 Jun;107(5S):eS8-eS15. S0007-4551(20)30281-2. doi: 10.1016/S0007-4551(20)30281-2.

筋浸潤性尿路上皮癌を対象としたNEoadjuvant dos-dense MVAC In cOmbination with durvalumab and tremelimumab: NEMIOの有効性を評価するためのオープンラベル第Ⅱ相試験

Open-label phase II to evaluate the efficacy of NEoadjuvant dose-dense MVAC In cOmbination with durvalumab and tremelimumab in muscle-invasive urothelial carcinoma: NEMIO.

Constance Thibault
Reza Elaidi
Yann-Alexandre Vano
Mouna Rouabah
Elena Braychenko
Imen Helali
François Audenet
Stéphane Oudard

PMID: 32620213 DOI: 10.1016/S0007-4551(20)30281-2.

抄録

背景:

シスプラチンをベースとしたネオアジュバント化学療法（NAC）は、限局性筋浸潤性膀胱がん（MIBC）の標準治療である。しかし、患者の60～70％はNAC後に腫瘍が残存している。転移性の設定で観察された全奏効率に基づいて、ddMVACはヨーロッパで最も一般的に使用されているNACレジメンである。転移性設定での免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の出現は、化学療法とICIの併用がpCR率を向上させる可能性があるかどうかという疑問を投げかけている。

BACKGROUND: Neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy (NAC) is the standard of care in localized muscle-invasive bladder cancer (MIBC). However, 60-70% of patients have residual tumor after NAC. Based on the overall response rate observed in the metastatic setting, ddMVAC is the most commonly used NAC regimen in Europe. The emergence of immune checkpoint inhibitor (ICI) in the metastatic setting raises the question if the combination of chemo plus ICI could increase the pCR rate.

方法・デザイン:

NEMIOはフランスで実施された第I/II相無作為化試験で、新アジュバント治療においてddMVACとデュルバルマブの併用、またはトレメリマムマブとの併用を評価している。ddMVACを4サイクル/2週間＋durvalumab+Tremelimumabを2サイクル/4週間。膀胱摘出術はddMVACの最終投与から4～8週間後に行う。毒性率を評価するために、安全性ランインコホートに各アームに6例の患者を含める。各アームは最大60ptsまで拡張される。安全性ランインフェーズの主要評価項目は、グレード3/4の治療関連有害事象G3/4 TRAEの発生率とする。第II相の主要エンドポイントは、病理学的奏効率とG3/4 TRAEとする。探索的エンドポイントには、奏効率とコンボに対する抵抗性のバイオマーカーが含まれる。フランスの15施設で合計120例の患者を対象とし、2021年に募集を完了する予定。

METHODS/DESIGN: NEMIO is a French open-label randomized phase I/II trial assessing in the neoadjuvant setting the combination of ddMVAC plus durvalumab alone or with tremelimumab: 4 cycles of ddMVAC/2 weeks + 2 cycles of Durvalumab +/- Tremelimumab/4 weeks. Cystectomy is performed 4-8 weeks after the last dose of ddMVAC. Six pts will be included in each arm in a safety run-in cohort to evaluate the toxicity rate. Each arm will be expanded to a maximum of 60 pts. The primary endpoint of the safety run-in phase will be the rate of grade 3/4 treatment-related adverse events G3/4 TRAE. The primary endpoint of the phase II will be the pathological response rate and G 3/4 TRAE. Exploratory endpoints will include biomarkers of response and resistance to the combo. A total of 120 patients will be included in 15 French centers and we expect the recruitment to be completed in 2021.

DISCUSSION:

NEMIO試験は、限局性MIBCのネオアジュバント治療としてチェックポイント阻害薬を併用したddMVACレジメンの耐性と有効性を初めて評価する。NCT番号。NCT03549715。2018年6月8日登録。

DISCUSSION: NEMIO trial will assess for the first time the tolerance and the efficacy of ddMVAC regimen associated with checkpoints inhibitors as neoadjuvant treatment in localized MIBC. NCT number: NCT03549715. Registered on June 8, 2018.