日本語AIでPubMedを検索
高悪性度骨髄異形成症候群の治療におけるIGF-メトトレキサート結合体の第1b相試験
Phase 1b Study of IGF-Methotrexate Conjugate in the Treatment of High-grade Myelodysplastic Syndromes.
PMID: 32620628 DOI: 10.21873/anticanres.14378.
抄録
背景/目的:
骨髄異形成症候群（MDS）細胞ではインスリン様成長因子1型受容体（IGF-1R）が過剰発現しており、765IGF-メトトレキサート（IGF-MTX）は、メトトレキサートとIGF-1Rに結合してがん細胞を選択的に標的化するように設計されたインスリン様成長因子1型受容体（IGF-1R）の変異体であるメトトレキサートのコンジュゲート（結合体）である。本研究の目的は、IGF-MTXがMDSの治療に有効かどうかを判断することであった。
BACKGROUND/AIM: The insulin-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R) is overexpressed in myelodysplastic syndrome (MDS) cells, and 765IGF-Methotrexate (IGF-MTX) is a conjugate of methotrexate and a variant of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) designed to selectively target cancer cells through binding to IGF-1R. The aim of this study was to determine whether IGF-MTX would be effective to treat MDS.
患者と方法:
この第 I 相臨床試験では、標準治療に失敗した高悪性度 MDS または乏芽球性急性骨髄性白血病（O-AML）の患者 2 例が IGF-MTX で治療されました。
PATIENTS AND METHODS: In this phase I clinical trial, two patients with high grade MDS or oligoblastic acute myeloid leukemia (O-AML) that had failed standard therapy were treated with IGF-MTX.
試験結果:
用量制限毒性は認められなかった。両患者とも細胞数とCD34+骨髄異形成細胞数は安定または改善しており、平均寿命を超えていた（平均寿命が6カ月未満であったにもかかわらず、2人とも1.9年で生存していた）。骨髄芽球数は、1人の患者さんでは22％から5％に、もう1人の患者さんでは17％から16％に減少しました。
RESULTS: No dose-limiting toxicity was observed. Both patients had stable or improved cell counts and CD34+ myelodysplastic cell counts and exceeded their life expectancy (both alive at 1.9 years despite a life expectancy of less than 6 months). Bone marrow blast counts decreased from 22% to 5% in one patient, and from 17% to 16% in the other.
結論:
結論として、1kgあたり0.20μM相当量のIGF-MTXは忍容性が高く、細胞減少を起こさず、病勢の安定と延命をもたらした。
CONCLUSION: In conclusion, IGF-MTX at 0.20 μM equivalents per kg was well tolerated, caused no cytopenia, and produced stable disease and extension of life.
Copyright© 2020, International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios), All rights reserved.