無脳症と口唇口蓋裂に関連するSHROOM3のホモ接合性の病原性変異体

A homozygous pathogenic variant in SHROOM3 associated with anencephaly and cleft lip and palate.

• Ashish R Deshwar
• Nicole Martin
• Patrick Shannon
• David Chitayat

抄録

神経管欠損症（NTD）は最も一般的な先天性異常の一つであり、約 1,000 人の出生に影響を与えています。ほとんどの場合、NTDの病因は多因子性であり、それに関連する遺伝的変異はほとんどわかっていません。過去20年間に動物モデルから、SHROOM3が神経管形成に関与していることを示唆する広範な証拠が得られているが、ヒトの疾患におけるSHROOM3の正確な役割については不明のままであった。本報告では、SHROOM3のホモ接合性機能喪失バリアントを有するヒト胎児の最初の症例を紹介する。この胎児は無脳症と口唇口蓋裂を呈し、以前に報告されたSHROOM3マウス変異体と同様の症状を呈しており、NTDの新たな単因性原因の可能性を示唆している。我々の症例は、数十年に及ぶモデル生物研究の結果、SHROOM3がヒトの発育にどのように寄与しているかを明らかにしてくれました。

Neural tube defects (NTD) are among the most common congenital anomalies, affecting about 1:1000 births. In most cases, the etiology of NTD is multifactorial and the genetic variants associated with them remain largely unknown. There is extensive evidence from animal models over the past two decades implicating SHROOM3 in neural tube formation; however, its exact role in human disease has remained elusive. In this report, we present the first case of a human fetus with a homozygous loss of function variant in SHROOM3. The fetus presents with anencephaly and cleft lip and palate, similar to previously described Shroom3 mouse mutants and is suggestive of a novel monogenic cause of NTD. Our case provides clarification on the contribution of SHROOM3 to human development after decades of model organism research.

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