リトアニアの IPV ワクチン接種児を対象とした 1 価経口 2 型サビンポリオワクチン接種後の免疫原性と安全性に関する無作為化第 4 相試験

A randomized phase 4 study of immunogenicity and safety following monovalent oral type 2 Sabin polio vaccine challenge in IPV-vaccinated children in Lithuania.

• Ananda S Bandyopadhyay
• Chris Gast
• Elizabeth B Brickley
• Ricardo Rüttimann
• Ralf Clemens
• M Steven Oberste
• William C Weldon
• Margaret E Ackerman
• Ruth I Connor
• Wendy F Wieland-Alter
• Peter Wright
• Vytautas Usonis

抄録

背景:

不活化ポリオワクチン（IPV）接種児を対象とした一価経口2型サビンポリオワクチン（mOPV2）の免疫原性と安全性を理解することは、循環ワクチン由来ポリオウイルス（cVDPV）の発生を抑制するための世界的な政策に情報を提供する上で重要である。

BACKGROUND: Understanding immunogenicity and safety of monovalent type-2 oral polio vaccine (mOPV2) in inactivated polio vaccine (IPV)-immunized children is of major importance to inform global policy to control circulating vaccine-derived poliovirus (cVDPV) outbreaks.

方法:

IPVワクチンを接種したリトアニアの1～5歳児100人を対象としたこの非盲検第4相試験（NCT02582255）では、28日間隔でmOPV2を1～2回投与する前と28日後の体液性および腸内2型ポリオ中和抗体、および各投与後の便中のウイルス脱落を測定しました。保護者は、各投与後7日間は勧誘された有害事象（AE）を記録し、接種後6週間は勧誘されなかった有害事象を記録しました。

METHODS: In this open-label, phase 4 study (NCT02582255) in 100 IPV-vaccinated Lithuanian 1-5-year-olds we measured humoral and intestinal type-2 polio neutralizing antibodies before and 28 days after one or two mOPV2 doses given 28 days apart, and stool viral shedding after each dose. Parents recorded solicited adverse events (AE) for 7 days after each dose and unsolicited AEs for 6 weeks postvaccination.

結果:

1回のmOPV2接種後の2型血清保護率は98％から100％に上昇しました。mOPV2挑戦の約28日後には、68人中34人（50％、95％CI：38～62）の子供がウイルスを脱離していた；37人中9人（24％、12～41）が2回目の挑戦の28日後にウイルスを脱離していた。IPVを接種した小児では、挑戦前の2型腸管免疫は検出されなかったが、87人中28人（32％）がmOPV2の1回投与後に32以上の腸管中和力価を有していた。ワクチンに関連した重篤または重篤なAEは報告されていない。

RESULTS: After one mOPV2 challenge the type-2 seroprotection rate increased from 98% to 100%. Approximately 28 days after mOPV2 challenge 34 of 68 (50%, 95% CI: 38-62) children were shedding virus; 9 of 37 (24%, 12-41) were shedding 28 days after a second challenge. Before challenge type-2 intestinal immunity was undetectable in IPV-primed children, but 28 of 87 (32%) had intestinal neutralizing titers ≥ 32 after one mOPV2 dose. No vaccine-related serious or severe AEs were reported.

結論:

IPV ワクチンのみを接種した小児における mOPV2 投与後の高ウイルス排泄量は、2 型ポリオウイルスに対する腸管免疫が誘導されていることを示唆するものであった。

CONCLUSIONS: High viral excretion following mOPV2 among exclusively IPV-vaccinated children was substantially lower following a subsequent dose, indicating induction of intestinal immunity against type-2 poliovirus.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America.