HER2陽性転移性乳がんのバイオマーカー。ホルモン受容体を超えて

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Cancer Treat. Rev..2020 Aug;88:102064. S0305-7372(20)30102-X. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102064.Epub 2020-06-24.

HER2陽性転移性乳がんのバイオマーカー。ホルモン受容体を超えて

Biomarkers for HER2-positive metastatic breast cancer: Beyond hormone receptors.

Maria Vittoria Dieci
Federica Miglietta
Gaia Griguolo
Valentina Guarneri

PMID: 32622272 DOI: 10.1016/j.ctrv.2020.102064.

抄録

ヒト上皮成長因子受容体-2（HER2）の過剰発現は、生物学的にも臨床的にも攻撃的な乳癌（BC）のサブタイプをもたらす。抗HER2標的薬の導入以来、HER2陽性転移性BC患者の生存率は劇的に改善している。現在、転移性BCの治療決定プロセスは、主にHER2とホルモン受容体（HR）の状態に基づいていますが、HER2陽性の転移性BCを特徴づける他の生物学的不均一性の原因がいくつかあることを示唆するデータが急速に増加しています。さらに、新しい抗HER2抗体医薬複合体の重要な臨床試験では、HER2低値転移性BCにおいて有望な結果が得られており、近い将来、HER2を標的とした治療に適した患者のプールを拡大する可能性につながっています。本レビューでは、HER2 陽性転移性 BC 患者の予後の層別化と治療を最適化するために、将来的に有用なツールとなる可能性が最も高いバイオマーカーについて、利用可能なエビデンスを要約し、その観点から考察しています。これらのバイオマーカーには、HER2のレベルと不均一性、HER3、PAM50分析による内在性分子サブタイプ、DNA変異、免疫関連因子などが含まれる。また、原発性腫瘍と転移性腫瘍の分子的不一致についても議論されています。

The overexpression of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) results in a biologically and clinically aggressive breast cancer (BC) subtype. Since the introduction of anti-HER2 targeted agents, survival rates of patients with HER2-positive metastatic BC have dramatically improved. Currently, although the treatment decision process in metastatic BC is primarily based on HER2 and hormone-receptor (HR) status, a rapidly growing body of data suggests that several other sources of biological heterogeneity may characterize HER2-positive metastatic BC. Moreover, pivotal clinical trials of new anti-HER2 antibody-drug conjugates showed encouraging results in HER2-low metastatic BC, thus leading to the possibility, in the near future, to expand the pool of patients suitable for HER2-targeted treatments. The present review summarizes and puts in perspective available evidence on biomarkers that hold the greatest promise to become potentially useful tools for optimizing HER2-positive metastatic BC patients' prognostic stratification and treatment in the next future. These biomarkers include HER2 levels and heterogeneity, HER3, intrinsic molecular subtypes by PAM50 analysis, DNA mutations, and immune-related factors. Molecular discordance between primary and metastatic tumors is also discussed.