ホスホリパーゼCゼータ分析を用いた人工卵子活性化の候補者の同定：臨床妊娠例と患者管理のためのアルゴリズムの提案

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Fertil. Steril..2020 Jul;114(1):163-174. S0015-0282(20)30243-0. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.02.113.

ホスホリパーゼCゼータ分析を用いた人工卵子活性化の候補者の同定：臨床妊娠例と患者管理のためのアルゴリズムの提案

Use of phospholipase C zeta analysis to identify candidates for artificial oocyte activation: a case series of clinical pregnancies and a proposed algorithm for patient management.

Xin Meng
Pedro Melo
Celine Jones
Caroline Ross
Ginny Mounce
Karen Turner
Tim Child
Kevin Coward

PMID: 32622408 DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.02.113.

抄録

目的:

生殖補助技術における不妊男性の人工卵子活性化（ＡＯＡ）を検討する際の臨床的意思決定プロセスを支援するために、ホスホリパーゼＣζ（ＰＬＣζ）分析の適用性を調査すること。

OBJECTIVE: To investigate the applicability of phospholipase C zeta (PLCζ) analysis in assisting the clinical decision-making process when considering artificial oocyte activation (AOA) for infertile males in assisted reproductive technology.

デザイン:

56名の男性（43名の不妊/13名の受胎可能）が、当社のPLCζアッセイを用いてスクリーニングされました。

DESIGN: Fifty-six males (43 infertile/13 fertile) were screened using our PLCζ assay.

設定:

不妊治療ユニット/大学の研究室

SETTING: Fertility unit/university laboratory.

患者:

生殖補助技術における精子形態異常または全受精失敗、受精率が低い（50％未満）、または受精失敗を繰り返す不妊男性。

PATIENT(S): Infertile males with abnormal sperm morphology or total fertilization failure, low fertilization rate (<50%), or repeated fertilization failure in assisted reproductive technology.

介入:

我々は、受胎可能な男性と不妊な男性の精子中のPLCζレベルを分析した。対象となった患者には、カルシマイシン（GM508）を用いた細胞質内精子注入（ICSI）/人工卵子活性化（AOA）を実施しました。

INTERVENTION(S): We analyzed PLCζ levels in sperm from fertile and infertile males. Eligible patients subsequently underwent intracytoplasmic sperm injection (ICSI)/artificial oocyte activation (AOA) with calcimycin (GM508).

主要評価項目:

PLCζの局在とレベル、およびPLCζを発現する精子の割合。PLCζ欠乏の閾値、AOA周期と非AOA周期の受精率、妊娠率、出生率。

MAIN OUTCOME MEASURE(S): PLCζ localization and level and the proportion of sperm expressing PLCζ. Thresholds of PLCζ deficiency, fertilization rates, pregnancy rates, and live birth rates of AOA and non-AOA cycles.

結果(S):

13人の受胎可能な対照群と比較して、43人の不妊男性のうち34人は、PLCζのレベルが有意に低く、PLCζを示す精子の割合が有意に低かった。これらの34人の患者のうち、15人は両方のパラメータでPLCζの有意な低下を示しており、これを"PLCζ欠乏症"と呼んでいます。PLCζ欠乏症の患者5人がAOAを選択し、5人全員が受精を達成し、4人が臨床妊娠と生児出産を達成しました。受精率は18.6%(顕微授精)から56.8%(顕微授精/OA)へと大幅に改善しました。AOAを用いた場合の臨床妊娠率と出生率は、いずれも開始周期あたり40％であった。ユーデン指数分析の結果、不妊症の男性がOAAの恩恵を受ける可能性が高いカットオフ値は、PLCζを発現する精子の割合が71％、平均PLCζレベルが15.57の任意の単位であった。

RESULT(S): Compared with 13 fertile controls, 34 of the 43 infertile males had significantly lower levels of PLCζ and/or a significantly lower proportion of sperm exhibiting PLCζ. Of these 34 patients, 15 showed a significant PLCζ reduction in both parameters, which we termed "PLCζ deficiency." Five PLCζ-deficient patients opted for AOA; all five achieved fertilization, and four achieved clinical pregnancies and live births. The fertilization rate improved significantly from 18.6% (ICSI) to 56.8% (ICSI/AOA). The clinical pregnancy rate and live birth rate with AOA were both 40% per initiated cycle. Youden index analysis revealed that the cutoffs below which infertile males were likely to benefit from AOA were 71% for the proportion of sperm expressing PLCζ and 15.57 arbitrary units for mean PLCζ level.

結論:

PLCζ分析は、その後のAOA治療のための患者の適格性を判断するための有用な診断ツールである。

CONCLUSION(S): PLCζ analysis is a useful diagnostic tool to determine patient eligibility for subsequent AOA treatment.