キメラ抗原受容体療法：固形がんではどのように推進しているのか？

Chimeric Antigen Receptor Therapy: How Are We Driving in Solid Tumors?

• Uri Greenbaum
• Fevzi F Yalniz
• Samer A Srour
• Katayoun Rezvani
• Harjeet Singh
• Amanda Olson
• George Blumenschein
• David S Hong
• Elizabeth J Shpall
• Partow Kebriaei

抄録

免疫エフェクター細胞（IEC）療法は、がん免疫療法の分野で有望なアプローチとして浮上しています。主にキメラ抗原受容体（CAR）T細胞を用いたIECの臨床試験では、CD19陽性のB細胞悪性腫瘍や多発性骨髄腫で優れた反応が示されている。固形腫瘍では、前臨床試験のデータは有望であるが、臨床試験のデータはまだ黎明期であり、このような状況でCAR T療法を使用するには、i)オンターゲットの腫瘍外毒性、ii)最適なターゲット同定、iii)膨らんだ腫瘍組織への効果的なトラフィッキング、およびiv)腫瘍の免疫回避機構に対する抵抗性などの課題がある。治療の効率を向上させ、固形癌におけるCAR T治療の成功のための上述の障害に対処することを目的として、前臨床および臨床の両方において、新しい技術と修正が検討されている。我々は、これらの課題を臨床的なアプローチでレビューし、様々な固形癌におけるCAR T療法を利用した臨床試験をまとめていく。

Immune effector cell (IEC) therapy is emerging as a promising approach in the field of cancer immunotherapy. Clinical IEC trials, predominantly using chimeric antigen receptor (CAR) T cells, have shown excellent responses in CD19 positive B cell malignancies and multiple myeloma. In solid tumors, preclinical data are encouraging, but clinical data are in their infancy, and there are challenges in using CAR T therapy in this setting, including i) on-target off-tumor toxicity, ii) optimal target identification, iii) effective trafficking into bulky tumor tissue, and iv) resistance to tumor immune evasion mechanisms. Novel techniques and modifications are being explored, both in the pre-clinical and clinical setting, aiming to improve the treatment's efficiency and address the aforementioned obstacles to successful CAR T therapy in solid tumors. We will review these challenges in a clinically oriented approach and summarize clinical trials utilizing CAR T therapy in a variety of solid tumors.

Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.