焦点性発作患者におけるブリバラセタム併用療法の有効性と忍容性。欧州におけるプロスペクティブな観察研究から得られた6ヶ月間のデータの2回目の中間解析

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Epilepsy Res..2020 Apr;165:106329. S0920-1211(19)30582-0. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106329.Epub 2020-04-09.

焦点性発作患者におけるブリバラセタム併用療法の有効性と忍容性。欧州におけるプロスペクティブな観察研究から得られた6ヶ月間のデータの2回目の中間解析

Effectiveness and tolerability of adjunctive brivaracetam in patients with focal seizures: Second interim analysis of 6-month data from a prospective observational study in Europe.

Bernhard J Steinhoff
Jakob Christensen
Colin P Doherty
Marian Majoie
Marc De Backer
Scarlett Hellot
Iryna Leunikava
John P Leach

PMID: 32623096 DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106329.

抄録

ブリバラセタム（BRV）は、欧州連合（EU）において、4歳以上の患者さんを対象とした二次性全般化を伴うか否かにかかわらず、焦点性（部分発症）発作の併用療法の適応となっています。現在進行中の12カ月間のプロスペクティブで非介入的な市販後試験（EP0077; NCT02687711）では、欧州でBRVの併用療法を受けている患者の実情に即した情報が収集されている。この試験では、BRVは日常の臨床実践とEUの製品特性要約に従って処方されています。この第2回中間解析では、最大6カ月間の治療の有効性、忍容性、健康関連のQOL（生活の質）を評価しました。カットオフ日（2018年4月13日）時点で、5カ国から266人の患者さんが第1回目のビジットに参加し、24.1％（64/266人）が試験を終了し、37.6％（100/266人）が継続中、38.3％（102/266人）が試験を中止していました。合計261人の患者が少なくとも1回のBRV投与を受けており、解析に含まれていた。患者のてんかん診断からの期間は平均23.2年、AEDの生涯使用回数は平均8回（試験開始前に中止されたAEDと試験開始時に併用していたAEDの合計）、3ヵ月間のレトロスペクティブ・ベースライン期間中の28日あたりの焦点性発作の発生回数は中央値で5回であった。患者の66.3％が推奨開始用量範囲内（50～100mg/日）でBRVを開始し、87.1％の患者が推奨用量範囲内（50～200mg/日）でBRVを投与された。リテンション率は3ヵ月目で79.1％（N=239）、6ヵ月目で62.1％（N=211）であった。焦点性発作の50％反応率は、3ヵ月目で46.8％（N = 139）、6ヵ月目で53.6％（N = 97）であった。発作のない患者の割合は、治療3ヵ月目で10.7％（21/196）、6ヵ月目で7.5％（15/199）であった。ベースラインから3ヵ月目および6ヵ月目までの28日あたりの焦点性発作頻度の減少率の中央値は、それぞれ34.6％（N = 139）および53.3％（N = 97）であった。全体では、ベースラインから6ヵ月間のPatient Weighted Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31の合計スコアの改善は44.2％、悪化は15.4％であった（N = 52）。少なくとも1つの治療上の有害事象（TEAE）が51.0％（133/261人）の患者で報告され、34.5％（90/261人）の患者で薬剤関連のTEAEが報告された。最も多かった薬剤関連の TEAE（5％以上の患者）は、薬剤が効かない（7.7％）、発作（6.5％）、疲労（6.1％）でした。この6ヶ月間の中間解析では、BRVは欧州5カ国の臨床で使用された場合に有効性を示した。BRVの忍容性は良好であり，新たな安全性のシグナルは観察されなかった。

Brivaracetam (BRV) is indicated for adjunctive treatment of focal (partial-onset) seizures with or without secondary generalisation in patients 4 years of age and older in the European Union (EU). An ongoing 12-month, prospective, non-interventional post-marketing study (EP0077; NCT02687711) is collecting real-world information on patients receiving treatment with adjunctive BRV in Europe. In this study, BRV is prescribed according to routine clinical practice and the EU Summary of Product Characteristics. This second interim analysis assessed effectiveness, tolerability and health-related quality of life outcomes for up to 6 months of treatment. At the cut-off date (13 April 2018), 266 patients from five countries had attended Visit 1, 24.1 % (64/266) had completed the study, 37.6 % (100/266) were ongoing, and 38.3 % (102/266) had discontinued. In total, 261 patients had at least one dose of BRV and were included in the analyses. Patients had a mean time since epilepsy diagnosis of 23.2 years, a mean of eight lifetime AEDs (sum of AEDs discontinued prior to study entry and concomitant at study entry), and a median of five focal seizures per 28 days during the 3-month retrospective Baseline. 66.3 % of patients initiated BRV at a dose within the recommended starting range (50-100 mg/day) and 87.1 % of patients received BRV modal doses within the recommended dose range (50-200 mg/day) during the study. Retention rates were 79.1 % (N = 239) at 3 months and 62.1 % (N = 211) at 6 months. The 50 % responder rates for focal seizures were 46.8 % (N = 139) at 3 months and 53.6 % (N = 97) at 6 months. The proportions of patients who were seizure-free were 10.7 % (21/196) and 7.5 % (15/199) at 3 and 6 months of treatment, respectively. Median percent reductions in focal seizure frequency per 28 days from Baseline to 3 and 6 months were 34.6 % (N = 139) and 53.3 % (N = 97), respectively. Overall, 44.2 % of patients had an improvement and 15.4 % had a worsening in Patient Weighted Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 total score from Baseline to 6 months (N = 52). At least one treatment-emergent adverse event (TEAE) was reported in 51.0 % (133/261) of patients, and 34.5 % (90/261) of patients had drug-related TEAEs. The most common drug-related TEAEs (≥5% of patients) were drug ineffective (7.7 %), seizure (6.5 %), and fatigue (6.1 %). In this 6-month interim analysis, BRV showed effectiveness when used in clinical practice in five European countries. BRV was well tolerated, and no new safety signals were observed.