グリコーゲン貯蔵疾患IIIa型の小児11例の遺伝子解析と長期治療モニタリング

Genetic analysis and long-term treatment monitoring of 11 children with glycogen storage disease type IIIa.

• Caiqi Du
• Hong Wei
• Min Zhang
• Minghui Hu
• Zhuoguang Li
• Cai Zhang
• Xiaoping Luo
• Yan Liang

抄録

目的 グリコーゲン貯蔵疾患IIIa型（GSD IIIa）の小児の臨床的特徴と遺伝的特徴を調査し、GSD IIIa患者の筋肉の病変と症状を探る。方法 2003年から2019年までに遺伝子検査で診断されたGSD IIIa患者11名の臨床データをレトロスペクティブに解析した。結果 11 例の患者から AGL 遺伝子の 20 種類のバリアントが検出され、そのうち 8 種類は新規バリアントであった。治療前は身長が有意に後退していた。全患者に肝巨大症が認められた。生化学的指標の異常は、主に血清肝酵素および筋肉酵素の有意な上昇として現れ、高トリグリセリド血症、低血糖、高乳酸血症、わずかに上昇したピルビン酸、代謝性アシドーシスを伴っていた。治療後、身長と肝臓の大きさが有意に改善した。同時に、小児のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、トリグリセリド（TG）、乳酸、ピルビン酸は有意に低下し、クレアチンキナーゼ（CK）は有意に上昇した。フォローアップモニタリング中に6人の患者が心室肥大を発症した。乳酸脱水素酵素（LDH）（691.67±545.27 vs. 362.20±98.66）、乳酸（3.18±3.05 vs. 1.10±0.40）、ピルビン酸（64.30±39。69 vs. 32.06±4.61）は，心室肥大症のある患者では，心室肥大症のない患者に比べて有意に増加していた。結論 低血糖、脂質異常症、代謝異常、血清肝・筋酵素の上昇を伴う上気道感染症や消化器症状を伴う臨床例では、GSDⅢaの可能性を警戒する必要がある。治療モニタリング中に乳酸、ピルビン酸、LDH、CKが上昇した場合は、疾患のコントロールがうまくいっていないことを示しており、心肥大の可能性がある。

Objectives To investigate the clinical and genetic characteristics of children with glycogen storage disease type IIIa (GSD IIIa) and to explore the muscle involvement and manifestations of GSD IIIa patients. Methods The clinical data of 11 patients with GSD IIIa diagnosed by genetic testing from 2003 to 2019 were retrospectively analyzed. Results Twenty variants of AGL gene were detected in 11 patients, eight of which were novel variants. Before treatment, the height was significantly backward. All patients had hepatomegaly. Abnormal biochemical indicators were mainly manifested as significantly increased serum liver and muscle enzymes, accompanied by hypertriglyceridemia, hypoglycemia, hyperlactacidemia, slightly elevated pyruvic acid, and metabolic acidosis. After treatment, the height and liver size of the patients were significantly improved. At the same time, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), triglyceride (TG), lactic acid and pyruvic acid in children were significantly decreased, while creatine kinase (CK) was significantly increased. During follow-up monitoring, six patients developed ventricular hypertrophy. Lactate dehydrogenase (LDH) (691.67 ± 545.27 vs. 362.20 ± 98.66), lactic acid (3.18 ± 3.05 vs. 1.10 ± 0.40), and pyruvic acid (64.30 ± 39.69 vs. 32.06 ± 4.61) were significantly increased in patients with ventricular hypertrophy compared with those without ventricular hypertrophy. Conclusions In clinical cases of upper respiratory tract infection or gastrointestinal symptoms accompanied by hypoglycemia, dyslipidemia, metabolites disorders, elevated serum liver, and muscle enzymes, the possibility of GSD IIIa should be vigilant. During treatment monitoring, if lactic acid, pyruvic acid, LDH, and CK rise, it indicates that the disease is not well controlled and there is the possibility of cardiac hypertrophy.