歯髄炎時のコネキシン43の歯髄アップレギュレーション。

Pulpal upregulation of connexin 43 during pulpitis.

• Wen Yi Lim
• Leigh Edward Madden
• David Laurence Becker

抄録

目的:

コネキシンは、ギャップジャンクションとヘミチャネルを形成する膜状チャネルの構成要素です。これらのチャネルは、炎症時の情報交換および調整に不可欠なポータルです。これらの導管の病理学的レベルが過剰な炎症や側副破壊を引き起こす可能性がある。本研究の目的は、抜歯したヒトの歯と齧歯類モデルの歯髄炎中のコンネキシン43（Cx43）の時間空間レベルを解析することである。特に、歯髄治療中に保存されている歯髄ストロマに注目した。

OBJECTIVES: Connexins are building blocks of membranous channels that form gap junctions and hemichannels. These channels are essential portals for information exchange and coordination during inflammation. Pathologic levels of these conduits may result in excessive inflammation and collateral destruction. This study aimed to analyse temporospatial levels of connexin 43 (Cx43) during pulpitis in extracted human teeth and in a rodent model. A specific interest was directed at the pulpal stroma as it is conserved during vital pulp therapy.

材料と方法:

歯髄組織は、様々な歯髄炎症段階のヒトの抜歯から採取し、凍結切除のために固定した。歯髄露出は、Sprague-Dawleyラットの両側上顎臼歯で作成されました。ラットは、1〜5日後の暴露で犠牲にした。免疫蛍光組織学は、Cx43、炎症のためのマーカー、および細胞死を検出するために実行されました。3つのサイト（創傷/近く/遠く）での歯髄粘膜の免疫蛍光レベルは、歯髄状態（ヒト）または曝露後の日（げっ歯類）に一致していた。

MATERIALS AND METHODS: Pulpal tissues were attained from human extracted teeth of various pulpal inflammatory stages and fixed for cryosections. Pulpal exposures were created in bilateral maxillary molars in Sprague-Dawley rats. Rats were sacrificed at days 1 to 5 post-exposure. Immunofluorescence histology was performed to detect Cx43, markers for inflammation, and cell death. Immunofluorescent levels in the pulpal stroma at 3 sites (wound/near/far) were matched to pulpal condition (human) or days post-exposure (rodent).

結果:

Cx43のアップレギュレーションは、ヒトとげっ歯類モデルの両方で、歯髄炎の重症度の増加とともに観察された。このアップレギュレーションは全球的なものであり、遠隔領域も含まれていると考えられた。好中球レベルの上昇は進行した歯髄炎で認められた。ヒトのサンプルでは、Cx43レベルが上昇するとアポトーシスと壊死がアップレギュレーションされるようであった。

RESULTS: Cx43 upregulation was observed with increased severity of pulpitis both in humans and rodent model. The upregulation appeared to be global and included distant regions. Elevated levels of neutrophils were present in advanced pulpitis. Apoptosis and necroptosis seem to be upregulated in human samples as Cx43 levels rose.

結論:

炎症が進行すると、歯髄ストローマ全体でCx43の拡散的なアップレギュレーションが観察された。この観察は、細胞死シグナル伝達を促進しているか、あるいは炎症を促進するプリンナージックシグナルのレベルがあからさまに高いことを示している可能性がある。

CONCLUSIONS: We observed a disseminated upregulation of Cx43 throughout the pulpal stroma as inflammation became advanced. This observation may facilitate cell death signal transfer or represent overt levels of purinergic signalling that leads to pro-inflammatory conditions.

臨床的関連性:

Cx43のダウンレギュレーションは、歯髄炎の解決を可能にする可能性のある治療法であると考えられています。

CLINICAL RELEVANCE: Cx43 downregulation may represent a potential therapeutic approach to enable resolution of pulpal inflammation.