アロマターゼ欠損症：46, XX中国人小児の症例シリーズと文献の系統的レビュー

Aromatase deficiency: a case series of 46, XX Chinese children and a systematic review of the literature.

• Lijun Fan
• Beibei Zhang
• Lele Li
• Chunxiu Gong

抄録

背景:

チトクロームP450ファミリー19サブファミリーAポリペプチド1（CYP19A1）の変異体によって引き起こされるアロマターゼ欠損症（AD）は、アンドロゲンからエストロゲンへの変換の欠乏によって特徴づけられる。

BACKGROUND: Aromatase deficiency (AD) caused by cytochrome P450 family 19 subfamily A polypeptide 1 (CYP19A1) variants is characterized by a deficiency in androgen-to-oestrogen conversion.

目的:

アロマターゼ欠乏症児の臨床的特徴と正確な管理について検討する。

OBJECTIVE: To investigate the clinical characteristics and accurate management of aromatase-deficient children.

患者および方法:

我々は、3人の46, XXのアロマターゼ欠損児を記述し、PubMedで「(アロマターゼ欠損症) AND (46, XX OR 卵巣)」で検索し、同定された研究の引用文献を手動で検索して文献レビューを行いました。

PATIENTS AND METHODS: We described three 46, XX aromatase-deficient children, searched PubMed with "(aromatase deficiency) AND (46, XX OR ovaries)" and manually searched citations in identified studies for the literature review.

結果:

2人の女児と1人の男児（3.4～9.2歳）は、46, XX核型で、曖昧な性器と母体の妊孕性、正常低身長、遅発性骨年齢、正常なブドウ糖および脂質プロファイル、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルの著しい上昇、ヒト更年期ゴナドトロピン刺激に対するエストラジオール反応の不良を呈した。超音波検査では正常サイズの子宮と卵巣に卵胞は検出されなかった。組織病理学的には、卵巣に原始卵胞と少数の原始卵胞が認められた。1人の患者は肉芽腫と卵胞膜細胞増殖と間質性硬化症を呈していた。我々は4つのCYP19A1変異体を同定した；c.146_158delとc.344G>Aは報告されていない。0.2-32歳の46,XX人の患者30人の利用可能なデータをレビューした。一部の患者は思春期/成人期まで診断されなかった；3人は最初に先天性副腎皮質過形成症と誤診された。主な特徴は、母親の妊孕性処女（21/29）、曖昧な性器（主にPrader IVまたはIII、19/23）、骨年齢の遅延（16/17）、骨量の低下（5/8）、著しいFSH値の上昇、卵巣嚢腫（13/30）であった。

RESULTS: Two girls and one boy (3.4-9.2 years) with the 46, XX karyotype presented ambiguous genitalia and maternal antenatal virilization, normal-low height, delayed bone age, normal glucose and lipid profiles, markedly elevated follicle-stimulating hormone (FSH) levels and poor oestradiol responses to human menopausal gonadotropin stimulation. Ultrasound revealed normal-sized uterus and ovaries with undetectable follicles. Histopathology revealed primordial follicles and few primary follicles in ovaries. One patient presented granulosa and follicular membrane cell proliferation and interstitial sclerosis. We identified four CYP19A1 variants; c.146_158del and c.344G>A were unreported. We reviewed available data from thirty 46, XX patients (0.2-32 years). Some patients were not diagnosed until puberty/adulthood; three were initially misdiagnosed with congenital adrenocortical hyperplasia. The main characteristics were maternal antenatal virilization (21/29), ambiguous genitalia (mainly Prader IV or III, 19/23), delayed bone age (16/17), low bone mass (5/8), markedly elevated FSH levels, and ovarian cysts (13/30).

結論:

46, XX ADは軽視されやすいか、誤診されやすい。曖昧な性器、母体の妊孕性、および顕著なFSH値の上昇は重要な診断指標である。我々は、2つの新しい亜種、卵巣の新しい病理組織学的特徴、および早期管理戦略を記述した。

CONCLUSIONS: 46, XX AD is easily neglected or misdiagnosed. Ambiguous genitalia, maternal antenatal virilization, and markedly elevated FSH levels are important diagnostic indicators. We described two novel variants, new histopathological features of ovaries and an early management strategy.

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