移植患者で観察される SARS-CoV-2 感染感受性におけるヒト白血球抗原の役割

A role for human leucocyte antigens in the susceptibility to SARS-Cov-2 infection observed in transplant patients.

• Kay Poulton
• Paul Wright
• Pamela Hughes
• Sinisa Savic
• Matthew Welberry Smith
• Malcolm Guiver
• Muir Morton
• David van Dellen
• Eleni Tholouli
• Robert Wynn
• Brendan Clark

抄録

我々は、移植をサポートするために以前にHLA型を取得したSARS-CoV-2 RNAが陽性と判定された80人の患者のデータを分析した。早期解析に十分な数のデータを得るために、マンチェスターとリーズの隣接する2つのセンターのデータを組み合わせた。観察されたHLA頻度を2つの対照集団と比較した。1つ目は、ウイルスの標的集団である英国の死亡ドナー集団（n=10,000）の公表されている頻度と比較したものであり、2つ目は、両センターの移植待機者リストを組み合わせたコホート（n=308）を用いたものであり、同じ人口統計学上の未感染者の比較対象集団であった。その結果、HLA- DQB1*06（53％ vs. 36％；p<.012；OR 1.96；95％CI 1.94-3.22）と感染症との有意な関連が報告された。HLA-A*26、HLA-DRB1*15、HLA-DRB1*10およびDRB1*11の発現が増加するというバイアスも指摘されたが、これらは英国のドナー対照を用いてのみ有意であったか、複数の検査を補正しても有意ではなかった。同様に、HLA-A*02、HLA-B*44およびHLA-C*05は保護効果を発揮する可能性があるが、これらの関連は複数の検査で補正しても有意ではなかった。このことは、現在のSARS-CoV-2パンデミックの状況下での患者の臨床管理や、感染した患者とスタッフの相互作用をリスク評価する上で重要な情報である。

We analysed data from 80 patients who tested positive for SARS-CoV-2 RNA who had previously been HLA typed to support transplantation. Data were combined from two adjacent centres in Manchester and Leeds to achieve a sufficient number for early analysis. HLA frequencies observed were compared against two control populations: first, against published frequencies in a UK deceased donor population (n = 10,000) representing the target population of the virus, and second, using a cohort of individuals from the combined transplant waiting lists of both centres (n = 308), representing a comparator group of unaffected individuals of the same demographic. We report a significant HLA association with HLA- DQB1*06 (53% vs. 36%; p < .012; OR 1.96; 95% CI 1.94-3.22) and infection. A bias towards an increased representation of HLA-A*26, HLA-DRB1*15, HLA-DRB1*10 and DRB1*11 was also noted but these were either only significant using the UK donor controls, or did not remain significant after correction for multiple tests. Likewise, HLA-A*02, HLA-B*44 and HLA-C*05 may exert a protective effect, but these associations did not remain significant after correction for multiple tests. This is relevant information for the clinical management of patients in the setting of the current SARS-CoV-2 pandemic and potentially in risk-assessing staff interactions with infected patients.

© 2020 The Authors. International Journal of Immunogenetics published by John Wiley & Sons Ltd.