多血症ウイルスに対するルキソリチニブ治療の実際の成績

Real-World Outcomes of Ruxolitinib Treatment for Polycythemia Vera.

• Alexander Coltoff
• Ruben Mesa
• Jason Gotlib
• Jessica Shulman
• Raajit K Rampal
• Olivia Siwoski
• Abdulraheem Yacoub
• Alison Moliterno
• Anna Yang
• Evan Braunstein
• Aaron T Gerds
• Gabriela S Hobbs
• Elliott F Winton
• Swati Goel
• Martha Wadleigh
• Douglas Tremblay
• Erin Moshier
• John Mascarenhas

抄録

序論:

ルキソリチニブは、ヒドロキシ尿素抵抗性または不耐容性を有する多血症ウイルス（PV）の治療薬として承認されています。承認は、厳選された患者さんを対象とした第Ⅲ相試験「RESPONSE試験」に基づいています。

INTRODUCTION: Ruxolitinib is approved for the treatment of polycythemia vera (PV) with hydroxyurea resistance or intolerance. Approval was based on the phase III RESPONSE trial, which demonstrated efficacy in a highly selected patient population.

材料と方法:

臨床試験以外でのルキソリチニブの忍容性と転帰を明らかにするために、米国内の11施設でルキソリチニブによる治療を受けたPV患者さんを対象に、多施設共同レトロスペクティブ解析を実施しました。RESPONSE試験の主要複合転帰に含まれていたため、注目すべき転帰には、ルキソリチニブ開始後の瀉血必要量の変化と脾臓反応が含まれていました。

MATERIALS AND METHODS: To characterize the tolerability and outcomes of ruxolitinib outside of a clinical trial, we performed a multi-center retrospective analysis of patients with PV treated with ruxolitinib at 11 participating sites across the United States. Outcomes of interest included change in phlebotomy requirements after starting ruxolitinib and spleen response, as these were included in the primary composite outcome in the RESPONSE trial.

結果:

資格基準を満たした患者は 126 例で、追跡期間中央値は 22.4 ヵ月（範囲 0～63.0 ヵ月）であった。ルキソリチニブ投与開始後32週時点で、少なくとも1回の瀉血を受けた患者の割合は、ルキソリチニブ投与前と比較して有意に減少した（37％対56％；相対リスク[RR]、0.66；95％信頼区間[CI]、0.52-0.84；P＜0.001）。ルキソリチニブ開始前に少なくとも3回の瀉血を受けた患者では、同様に瀉血の必要性が減少した（28％ vs. 17％；RR、1.65；95％CI、1.13-2.40；P＜0.01）。触知可能な脾腫の消失も認められた（48％ vs. 20％；RR、2.45；95％CI、1.70-3.53；P＜0.0001）。合計9.5％の患者が治療上の有害事象によりルキソリチニブを中止し、81.7％の患者が最後の追跡調査時にルキソリチニブを投与されていました。

RESULTS: One hundred twenty-six patients met eligibility criteria, and the median duration of follow-up was 22.4 months (range, 0-63.0 months). At 32 weeks after starting ruxolitinib, the percentage of patients who received at least 1 phlebotomy was significantly decreased compared with before ruxolitinib (37% vs. 56%; relative risk [RR], 0.66; 95% confidence interval [CI], 0.52-0.84; P < .001). Phlebotomy requirements were similarly decreased in patients who had received at least 3 phlebotomies prior to ruxolitinib initiation (28% vs. 17%; RR, 1.65; 95% CI, 1.13-2.40; P < .01). Resolution of palpable splenomegaly was also documented (48% vs. 20%; RR, 2.45; 95% CI, 1.70-3.53; P < .0001). A total of 9.5% of patients discontinued ruxolitinib owing to treatment-emergent adverse events, and 81.7% of patients were receiving ruxolitinib at last known follow-up.

結論:

これらの実際の結果はRESPONSE試験で報告されたものと類似していますが、長期的な転帰と遅発性毒性の可能性を評価するためには追加の追跡調査が必要です。

CONCLUSION: These real-world results are similar to those reported from the RESPONSE trial, although additional follow-up is necessary to assess long-term outcomes and potential for late-onset toxicity.

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