非アルコール性脂肪肝および早期心血管イベントの遺伝的側面の評価

Assessment of Genetic Aspects of Non-alcoholic Fatty Liver and Premature Cardiovascular Events.

• Sara Saki
• Nader Saki
• Hossein Poustchi
• Reza Malekzadeh

抄録

最近のエビデンスでは、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）と心血管疾患（CVD）との間に強い相互作用と多面的な関係があることが示されています。CVDはNAFLD患者の主な死因である。また，NAFLD は糖尿病やメタボリックシンドロームとの関連も強い。この包括的なレビューでは、NAFLDとCVDの主要な環境リスク因子と遺伝的リスク因子を概観するとともに、これら2つの疾患の遺伝的側面にも焦点を当てることを目的とした。NAFLDとCVDはともに遺伝的・分子的経路が共通している異種疾患である。この問題に関する最新の論文を検索し、NAFLDとCVDの遺伝的側面に関する最近の知見の概要を提供することを試みた。NAFLDとCVDに関与する共通の遺伝的・分子的経路は、インスリン抵抗性（IR）、不顕性炎症、酸化ストレス、アテローム性脂質異常症である。調査によると、NAFLDとCVDのゲノム特性とカジュアルな関連性との間の正確な関連性は完全に決定されていない。異なる遺伝子多型がNAFLDCVD関連の遺伝的構成要素として同定されている。これらの遺伝子多型の中で最もよく知られているものは、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質3（PNPLA3）、膜貫通型6スーパーファミリーメンバー2（TM6SF2）、ヒドロキシステロイド17-βデヒドロゲナーゼ13（HSD17B13）である。アディポネクチン-エンコード遺伝子（ADIPOQ）、アポリポ蛋白質C3（APOC3）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）、レプチン受容体（LEPR）、ステロール調節エレメント結合蛋白質（SREBP）、腫瘍壊死因子α（TNF-α)、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質(MTTP)、マンガンスーパーオキシドジスムターゼ(MnSOD)、膜結合型O-アシル転移酵素ドメイン含有7(MBOAT7)、およびキナーゼ様ドメインの102位でシステインをアルギニンに置換するDYRK1Bの変異。NAFLDとCVDの遺伝的関連性をより明らかにするためには、高度なゲノム解析と次世代シークエンシング技術を用いた有意なサンプル数のコホート研究が必要である。

Recent evidence has demonstrated a strong interplay and multifaceted relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular disease (CVD). CVD is the major cause of death in patients with NAFLD. NAFLD also has strong associations with diabetes and metabolic syndrome. In this comprehensive review, we aimed to overview the primary environmental and genetic risk factors of NAFLD, and CVD and also focus on the genetic aspects of these two disorders. NAFLD and CVD are both heterogeneous diseases with common genetic and molecular pathways. We have searched for the latest published articles regarding this matter and tried to provide an overview of recent insights into the genetic aspects of NAFLD and CVD. The common genetic and molecular pathways involved in NAFLD and CVD are insulin resistance (IR), subclinical inflammation, oxidative stress, and atherogenic dyslipidemia. According to an investigation, the exact associations between genomic characteristics of NAFLD and CVD and casual relationships are not fully determined. Different gene polymorphisms have been identified as the genetic components of the NAFLDCVD association. Some of the most documented ones of these gene polymorphisms are patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3), transmembrane 6 superfamily member 2 (TM6SF2), hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13 (HSD17B13), adiponectin-encoding gene (ADIPOQ), apolipoprotein C3 (APOC3), peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR), leptin receptor (LEPR), sterol regulatory element-binding proteins (SREBP), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), microsomal triglyceride transfer protein (MTTP), manganese superoxide dismutase (MnSOD), membrane-bound O-acyltransferase domain-containing 7 (MBOAT7), and mutation in DYRK1B that substitutes cysteine for arginine at position 102 in kinase-like domain. Further cohort studies with a significant sample size using advanced genomic assessments and next-generation sequencing techniques are needed to shed more light on genetic associations between NAFLD and CVD.

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