家族性グルココルチコイド欠乏症として現れる非古典的リポイド性副腎過形成の原因となるSTAR変異

STAR mutations causing non‑classical lipoid adrenal hyperplasia manifested as familial glucocorticoid deficiency.

• Yuanyuan Luo
• Ruojing Bai
• Zhifang Wang
• Xiaofan Zhu
• Jingjing Xing
• Xialian Li

抄録

家族性グルココルチコイド欠乏症（FGD）は、単一のコルチゾールの欠乏によって特徴づけられるまれな常染色体劣性疾患ですが、アルドステロンとレニンのレベルは正常です。本疾患の発見から発症遺伝子の同定に至るまで、30年以上の歳月をかけて、遺伝子検出技術の発展により、多くのFGD関連遺伝子が同定されてきました。しかし、FGDと診断された患者の約70％がこの病気の原因となっている遺伝的欠陥がわかっているにもかかわらず、その原因となっているいくつかの未知の要因が存在します。FGDは変異遺伝子によって1型、2型、非古典型に分類されます。今回報告された症例は、兄弟姉妹で皮膚の色素沈着を有し、成人期に治療を受けた2人の患者である。生殖腺の発達は正常であり，息子には10歳の息子がいた．臨床検査では、グルココルチコイドの欠乏とミネラルコルチコイドの軽度の欠如が示唆され、低ナトリウム血症と低血圧を示しています。また，コルチゾール欠乏症は副腎皮質刺激ホルモン治療の影響を受けず，2人の患者の副腎は過形成を示さなかった．遺伝子解析の結果、両患者のステロイドホルモン急性調節蛋白質（STAR）遺伝子に複合ヘテロ接合体変異c.533T>A（p. Leu178Gln）とc.737A>G（p. Asp246Gly）の2つの変異が認められた。本研究の結果、中国ではSTAR遺伝子変異が非古典的先天性リポイド性副腎過形成を引き起こすことが明らかになった。

Familial glucocorticoid deficiency (FGD) is a rare autosomal recessive disease characterized by single cortisol deficiency but normal aldosterone and renin levels. Beginning from the discovery of the disease to that of the pathogenic genes over a period of 30 years, the development of gene detection technology has identified a large number of FGD‑related genes. Despite the fact that the genetic defect underlying this disease is known for approximately 70% of the patients diagnosed with FGD, there are still several unknown factors causing it. FGD is divided into type 1, type 2 and non‑classical type according to the mutant gene. The case described in the present study reported two patients, who were siblings, having skin hyperpigmentation and undergone treatment in adulthood. The gonadal development was normal and the proband had a 10‑year‑old son. Laboratory tests suggested glucocorticoid deficiency and a mild lack of mineralocorticoid, indicating hyponatremia and hypotension in the proband. In addition, cortisol deficiency was not affected by adrenocorticotropic hormone treatment, while the adrenal glands in the two patients did not show any hyperplasia. Gene analysis revealed two compound heterozygote mutations c.533T>A (p. Leu178Gln) and c.737A>G (p. Asp246Gly) in the steroid hormone acute regulatory protein (STAR) gene in both patients, which may have been obtained from their parents and the proband passed one of the mutations to her son. The present study results revealed that STAR mutations cause non‑classic congenital lipoid adrenal hyperplasia in China.