うつ病動物モデルの研究の進展と漢方薬への応用

[Study advance of depressive animal models and its application in traditional Chinese medicines].

• Xue-Xue Wang
• Zhu-Ping Tao
• Ying Li
• Can-Wei Li
• Meng-Ran Fan
• Wei-Hong Liu
• Gui-Ning Wei
• Peng-Fei Gao

抄録

うつ病は、気分の低下と快楽の欠如を主症状とする精神疾患の一種であり、人間の健康を深刻に脅かすものである。適切なうつ病動物モデルは、うつ病の研究や新しい抗うつ薬の研究にとって非常に重要であるが、適切な実験動物の選択とマッチング、モデル化方法と評価指標は、うつ病動物モデルの科学性と有効性を引き出すために非常に重要である。実験動物の選択、モデル化の原理と方法、特徴、評価指標、漢方薬への応用などの面でのうつ病動物モデルの研究の進展を、PubMed、CNKI、その他のデータベースの関連文献の系統的なレビューを通してまとめた。近年の研究で利用されているうつ病動物のモデル化法としては、ストレス法、グルココルチコイド誘導法、レセルピン誘導法、リポ多糖誘導法、外科的モデル化法、遺伝子ノックアウト法、関節応用モデル化法などがある。ストレス法は臨床患者の抑うつ症状をシミュレートするのに適していますが、モデル化に時間がかかる、コストがかかるなどの欠点があります。グルココルチコイド、レセルピン、リポ多糖で誘導されたうつ病動物モデルは、モデリング時間が短く、コントロール性が良いという利点があるが、信頼性が低い。また、手術モデルの病態は臨床うつ病患者の病態と高度に一致しているが、術後の回復期間が長いという欠点がある。遺伝子ノックアウトモデルは、うつ病における特定の遺伝子の正確な役割を研究するために使用することができる。しかし、うつ病の研究ではその適用性が制限される可能性がある。共同応用モデル法は、その信頼性と精度を向上させることができ、ますます注目されている。本論文は、今後のうつ病の病態メカニズムの研究や抗うつ薬のスクリーニング・評価において、動物モデルの選択の参考となるものである。

Depression is a kind of mental disease with main symptoms of low mood and lack of pleasure, which seriously endangers human health. An appropriate depressive animal model is of great significance for the study of depression and new antidepressant drugs, while the suitable selection and matching of experimental animals, modeling methods and evaluation indexes are critical to eva-luate the scientificity and effectiveness of the depressive animal model. The study advance of depressive animal models in the aspects of experimental animal selection, modeling principle and method, characteristics, evaluation indexes and their application in traditional Chinese medicine are summarized through the systematic review of relevant literatures in PubMed, CNKI and other databases. The depressive animal modeling methods utilized in recent studies include stress, glucocorticoid induction, reserpine induction, lipopolysaccharide induction, surgical modeling, gene knockout, joint application modeling methods. Stress method is better to simulate the depressive symptoms of clinical patients, whereas there are some deficiencies, such as long modeling time and large cost. The depressive animal models induced by glucocorticoid, reserpine and lipopolysaccharide have the advantages of short modeling time and good controllability, but with a poor reliability. The pathogenesis of surgical modeling is highly matched with that of clinical depressive patients, whereas it has the defect of long postoperative recovery period. Gene knockout models can be used to study the precise role of specific genes in depression. However, its applicability may be restricted in studies on depression. The joint application modeling method can improve its reliability and accuracy, and attracts more and more attention. This paper provides a reference for the selection of animal models in future studies of pathological mechanism of depression, and screening and evaluation of antidepressant drugs.