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クルクミンによって増強されたロングノンコーディングRNA GAS5はラットのmiR-10b/BDNFを標的にして脳卒中後うつを緩和する
Long noncoding RNA GAS5 enhanced by curcumin relieves poststroke depression by targeting miR-10b/BDNF in rats.
PMID: 32627518 DOI: 10.23812/20-113-A-25.
抄録
脳卒中後うつ病（PSD）の治療は、主に抗脳卒中薬と抗うつ薬を組み合わせた治療戦略に基づいています。本研究では、クルクミンのPSDラットに対する治療効果を、開放野試験および尾部懸垂試験のほか、血清中のコルチコステロンおよびコルチコトロピン放出ホルモン（CRH）レベル、神経伝達物質である5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）、5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）、海馬中のドーパミン（DA）レベルの検査により検出した。クルクミンは対照群と比較して顕著に抑うつ状態を緩和した。さらに、クルクミンによって増強されたロングノンコーディングRNA成長停止特異的転写産物5（GAS5）は、BDNF/Trkβシグナル伝達経路を活性化し、シナプス関連タンパク質の発現を促進することが示唆された。GAS5はmiR-10bのスポンジとして機能していることが明らかになった。また、クルクミンによるGAS5のアップレギュレーションは、miR-10bを減少させ、BDNFのmRNAレベルを低下させる可能性があることを示した。以上の結果から、クルクミンがGAS5/miR-10b/BDNFの制御軸を介してPSDに作用する新しいメカニズムが明らかになった。
The treatment for post-stroke depression (PSD) is mainly based on a therapeutic strategy combining anti-stroke and anti-depressant drugs. In the present study, the therapeutic effect of curcumin on rats with PSD was detected by open field tests and tail suspension tests, as well as the examination of corticosterone and corticotropin-releasing hormone (CRH) levels in the serum and neurotransmitter 5-hydroxytryptamine (5-HT), 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) and dopamine (DA) levels in the hippocampus. Curcumin notably alleviated depression compared to the controls. Furthermore, long noncoding RNA growth arrest-specific transcript 5 (GAS5) enhanced by curcumin contributed to activation of the BDNF/Trkβ signaling pathway to promote the expression of synaptic-related proteins. GAS5 was demonstrated to function as a sponge of miR-10b. GAS5 upregulation by curcumin could reduce miR-10b to compromise the BDNF mRNA levels. Taken together, these results revealed a novel mechanism of curcumin on PSD through the GAS5/miR-10b/BDNF regulatory axis.
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